Horečka dengue.. Jak se tato epidemie přenáší, jaké jsou její příčiny a jak se před ní chráníme

Horečka dengue je virové onemocnění přenášené komáry, které se v posledních letech rychle rozšířilo do všech regionů WHO. Virus horečky dengue přenášejí samice komárů, většinou Aedes aegypti a v menší míře Aedes albopictus. Tento druh komára přenáší viry chikungunya, žlutá zimnice a Zika. Horečka dengue je rozšířená v tropech a její míra závažnosti se místně liší v závislosti na klimatických ukazatelích a sociálních a environmentálních faktorech.

Horečka dengue způsobuje širokou škálu nemocí, které se mohou pohybovat od nemocí se subklinickými příznaky (lidé ani nemusí vědět, že jsou infikováni) až po těžké příznaky podobné chřipce u infikovaných. Přestože těžká horečka dengue je méně častá, někteří lidé se jí mohou nakazit a může být spojena s řadou komplikací spojených s těžkým krvácením, selháním orgánů a/nebo únikem plazmy. Riziko úmrtí na infekci touto horečkou se zvyšuje, pokud není správně léčena. Poprvé byl identifikován v padesátých letech minulého století při vzniku epidemií horečky dengue v Thajsku a na Filipínách. Těžká horečka dengue dnes postihuje většinu zemí Asie a Latinské Ameriky a stala se hlavní příčinou hospitalizace a úmrtí u dětí a dospělých v těchto dvou regionech.

Horečka dengue je způsobena flavivirem.Existují čtyři odlišné sérotypy viru, který způsobuje horečku dengue, i když jsou spolu úzce příbuzné (DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4). Předpokládá se, že zotavení pacienta z infekce HIV mu poskytuje celoživotní imunitu proti typu, kterým byl infikován, ačkoli zkřížená imunita získaná po uzdravení proti jiným typům zůstává částečná a dočasná. Následná infekce jinými typy virů (sekundární infekce) zvyšuje riziko těžké horečky dengue.

Dengue má odlišné epidemiologické vzorce spojené se čtyřmi sérotypy viru. Tyto sérotypy mohou kocirkulovat v rámci regionu a ve skutečnosti existuje mnoho zemí silně endemických se všemi čtyřmi sérotypy virů. Horečka dengue má znepokojivé dopady na lidské zdraví a globální i národní hospodářství. Cestovatelé nakažení horečkou dengue často přenášejí virus horečky z jednoho místa na druhé; Jsou-li v těchto nových oblastech přítomny vnímavé vektory, pravděpodobně dojde k místnímu přenosu.

globální zátěž

V posledních desetiletích se výskyt horečky dengue po celém světě dramaticky zvýšil. Většina případů je asymptomatická nebo mírná a lze je zvládnout samostatně, takže skutečný počet případů je podhodnocen. Mnoho případů je také chybně diagnostikováno jako jiné horečnaté poruchy [1].

Jedním z modelových odhadů je, že existuje 390 milionů případů infekce virem dengue ročně (95% interval spolehlivosti pro 284-528 milionů případů), z nichž 96 milionů (67-136 milionů případů) má významné klinické příznaky (bez ohledu na to, jak závažné jsou nemoc je). Jiná studie ve svých odhadech prevalence horečky dengue uvádí, že riziko nákazy viry horečky se odhaduje na 3.9 miliardy lidí. Navzdory vysokému riziku infekce ve 129 zemích [3] trpí Asie 70 % své skutečné zátěže [2].

Počet případů horečky dengue hlášených WHO se za poslední dvě desetiletí zvýšil více než 8krát, ze 430 505 v roce 2000 na více než 2.4 milionu v roce 2010 a na 5.2 milionu v roce 2019. Počet hlášených úmrtí se také zvýšil. 2000 úmrtí na 2015 úmrtí, zejména mezi mladší skupinou. Zdá se, že celkový počet případů se během let 960 a 4032 snížil, stejně jako hlášená úmrtí. Tato data však ještě nejsou úplná a pandemie COVID-2022 mohla také zabránit hlášení případů v mnoha zemích.

Tento alarmující nárůst celkového počtu případů v posledních dvou desetiletích je částečně způsoben měnícími se vnitrostátními postupy pro zaznamenávání a hlášení případů horečky dengue ministerstvu zdravotnictví a WHO. Představuje však také uznání břemene horečky dengue ze strany vlád a důležitosti oznamovat její zátěž.

Distribuce horečky dengue a její výskyt

Před rokem 1970 zažilo závažné epidemie horečky dengue pouze 9 zemí. Dnes je toto onemocnění endemické ve více než 100 zemích v regionech WHO v Africe, Americe, východním Středomoří, jihovýchodní Asii a západním Pacifiku. Nejvíce jsou postiženy regiony Ameriky, jihovýchodní Asie a západního Pacifiku, přičemž Asie nese 70 % celosvětové zátěže.

Kromě rostoucího počtu případů nákazy, jak se choroba šíří do nových oblastí, dochází také k explozivním ohniskům. Nyní, když v Evropě pravděpodobně propukne horečka dengue; Lokální přenos onemocnění byl poprvé hlášen ve Francii a Chorvatsku v roce 2010 a importované případy byly zjištěny v dalších 3 evropských zemích. V roce 2012 mělo ohnisko horečky dengue, které se objevilo na portugalských ostrovech Madeira, za následek více než 2000 10 infekcí a importované případy byly zjištěny na portugalské pevnině a v XNUMX dalších zemích v Evropě. Nyní je pozorováno, že v několika evropských zemích se každý rok vyskytnou čisté případy.

V roce 2019 byl na světě zaznamenán nejvyšší počet případů horečky dengue. Postiženy jsou všechny regiony WHO a přenos horečky dengue byl poprvé zaznamenán v Afghánistánu.

Jen Region of the Americas hlásil 3.1 milionu případů, z nichž více než 25,000 XNUMX bylo klasifikováno jako závažné. Navzdory tomuto alarmujícímu počtu případů zemřelo na ně méně než v předchozím roce.

Nárůst počtu případů onemocnění byl hlášen v Bangladéši (000 101 případů), na Filipínách (000 420 případů), ve Vietnamu (000 320 případů) a Malajsii (000 131 případů) v Asii.

V roce 2020 zasáhla horečka dengue několik zemí, přičemž rostoucí počty byly hlášeny v Ekvádoru, Indonésii, Brazílii, Bangladéši, Thajsku, Východním Timoru, Cookových ostrovech, Srí Lance, Singapuru, Súdánu, Mayotte (Francie), Maledivách, Mauretánii, Nepálu, Indii a Jemen. V roce 2021 horečka dengue nadále postihuje Paraguay, Brazílii, Peru, Cookovy ostrovy, ostrov Réunion, Filipíny, Vietnam, Fidži, Kolumbii, Keňu a Indii.

Pandemie COVID-19 vyvíjí velký tlak na systémy zdravotní péče a managementu. WHO zdůraznila důležitost trvalého úsilí o prevenci, detekci a léčbu nemocí přenášených vektory, jako je horečka dengue a další nemoci přenášené členovci, během této pandemie, která v několika zemích zaznamenává prudký nárůst počtu případů, takže obyvatelé měst jsou zranitelnější. k těm nemocem.. Kombinace dopadů pandemie COVID-19 a horečky dengue může vést k vážným následkům pro zranitelné skupiny obyvatel.

přenos nemocí

Přenáší se vystavením kousnutí komárem

Virus se na člověka přenáší kousnutím infikovaných samic komárů, zejména druhu Aedes aegypti. Jiné druhy patřící k komárům Aedes se také mohou stát přenašeči onemocnění, ale jejich příspěvek k přenosu je ve srovnání s Aedes aegypti malý.

Poté, co se komár živí krví člověka infikovaného virem dengue, virus se množí ve středním střevě, než se přesune do jeho sekundárních tkání, včetně jeho slinných žláz. Doba, kterou komár trvá od pozření viru po jeho skutečné přenesení na nového hostitele, se nazývá vnější inkubační doba. Toto období trvá přibližně mezi 8 a 12 dny, pokud se okolní teplota pohybuje mezi 25 a 28 stupni Celsia [4-6]. Změny vnější inkubační doby nejsou ovlivněny pouze teplotou okolí; Spíše řada faktorů, jako je velikost denních teplotních výkyvů [7, 8], genotyp viru [9] a počáteční koncentrace viru [10], může také změnit dobu, kterou komár potřebuje k přenosu. Jakmile se komár stane infekčním, je schopen přenášet virus po zbytek svého života.

Přenos z člověka na komára

Komáři se mohou nakazit horečkou dengue od lidí, kteří mají virus v krvi. Může to být osoba nakažená symptomatickou horečkou dengue, osoba, která dosud nevykazovala příznaky infekce, nebo dokonce osoba, která nemá žádné příznaky [11].

Infekce se může přenést z člověka na komáry dva dny předtím, než má člověk příznaky [5, 11], a dva dny poté, co horečka odezní [12].

Možnost nákazy komáry onemocněním se zvyšuje s vysokou přítomností virů v krvi v krvi pacienta a vysokou tělesnou teplotou jeho těla. Naproti tomu vyšší hladiny protilátek specifických pro virus dengue v krvi jsou spojeny s nižší pravděpodobností infekce komáry (Nguyen et al. 2013 PNAS). Virus zůstává v krvi většiny lidí po dobu 4 až 5 dnů, ale jeho přežití může trvat až 12 dnů [13].

Přenos infekce z matky na plod

Hlavní způsob přenosu viru dengue mezi lidmi je prostřednictvím jeho komárů. Existují však důkazy naznačující možnost přenosu viru z matky (těhotné ženy) na její plod, i když se rychlost přenosu viru z matky na plod zdá být nízká vzhledem k tomu, že riziko přenosu tímto způsobem Zdá se, že souvisí s načasováním infekce dengue během těhotenství [14–17]. Pokud je matka již během těhotenství infikována virem dengue, může se její dítě narodit předčasně a může trpět nízkou porodní hmotností a fetální tísní [18].

jiné způsoby přenosu

Byly hlášeny vzácné případy přenosu prostřednictvím krevních produktů, dárcovství orgánů a krevní transfuze. Podobně byly zaznamenány i případy ovariálního přenosu viru u komárů.

Vektorová ekologie

Hlavním přenašečem horečky dengue je komár Aedes aegypti. Může se rozmnožovat v přirozených nádobách, jako jsou díry ve stromech a rostliny bromélií, ale přizpůsobil se městskému prostředí a rozmnožuje se hlavně v umělých nádobách, včetně kbelíků, hliněných nádob, vyřazených nádob, použitých pneumatik, nádrží na sběr vody atd. dělá dengue skrytou nemocí v hustě obydlených městských centrech. Komár se krmí během dne; Jeho bodavá období jsou na svém vrcholu brzy ráno a večer před západem slunce [19]. Samice komára Aedes aegypti kousne několikrát mezi dvěma obdobími, kdy klade vajíčka, což vede ke skupinám infikovaných jedinců [20]. Jakmile tato vejce snesou, mohou přežít několik měsíců v suchu a vylíhnout se po kontaktu s vodou.

Aedes albopictus, sekundární přenašeč horečky dengue, je endemický ve více než 32 státech ve Spojených státech amerických a ve více než 25 zemích v evropském regionu, zejména kvůli mezinárodnímu obchodu s použitými pneumatikami (rozmnožovací stanoviště komárů) a dalšími komodity (jako je plamének). Preferuje rozmnožování na místech v blízkosti husté vegetace, včetně plantáží, a je spojeno se zvýšeným rizikem infekce mezi venkovskými pracovníky, jako jsou pracovníci na plantážích kaučuku a palmy olejné, ale bylo také prokázáno, že se rozmnožuje v městských oblastech. Aedes albopictus se vyznačuje vysokou schopností adaptace a jeho široké geografické rozšíření je připisováno schopnosti odolávat nízkým teplotám, ať už se jedná o vejce nebo dospělého komára [21, 22]. Podobně jako Aedes aegypti, Aedes albopictus létá během dne a jako primárnímu vektoru viru dengue u něj byl připisován omezený počet ohnisek v případech, kdy Aedes aegypti není přítomen nebo je přítomen v nízkém počtu [23, 24] .

Charakteristika onemocnění (příznaky a symptomy)

Ačkoli většina případů horečky dengue je asymptomatická nebo může být doprovázena mírnými příznaky, projevuje se jako závažné onemocnění podobné chřipce, které postihuje kojence, malé děti a dospělé, ale zřídka je smrtelné. Příznaky onemocnění obvykle trvají 7–4 dní po inkubační době 10–25 dní a poté, co byl jedinec kousnut infikovaným komárem [25]. Světová zdravotnická organizace klasifikuje horečku dengue do následujících dvou hlavních kategorií: dengue (s varovnými příznaky/bez nich) a těžká horečka dengue. Dílčí klasifikace horečky dengue s varovnými příznaky nebo bez nich má pomoci zdravotníkům při třídění pacientů, kteří potřebují hospitalizaci, zajistit péči a minimalizovat riziko závažnější horečky dengue [XNUMX].

horečka dengue

Podezření na horečku dengue by mělo být, pokud má jedinec vysokou horečku (40 °C/104 °F) se dvěma z následujících příznaků během febrilní fáze (7–XNUMX dní):

• těžká bolest hlavy
• Bolest za očima
• Bolest svalů a kloubů
• nevolnost
• zvracení
• oteklé žlázy
• Vyrážka

Těžká horečka dengue

Do tzv. kritického stadia se pacient obvykle dostává do 3 až 7 dnů po nástupu příznaků onemocnění. Během 24 až 48 hodin od kritické fáze může u malé části pacientů dojít k náhlému zhoršení příznaků. Toto je fáze, kdy teplota pacienta klesne (pod 38 °C/100 °F) a může vykazovat varovné příznaky spojené se závažnou horečkou dengue. Těžká horečka dengue může způsobit fatální komplikace v podobě úniku plazmy, hromadění tekutin, dušnosti, těžkého krvácení nebo selhání orgánů.

Zde jsou varovné signály, na které by si lékaři měli dávat pozor:

• silná bolest v břiše
• přetrvávající zvracení
• zrychlené dýchání
• Krvácení dásní nebo nosu
• stres
• ošívat se
• م الكبد
• Přítomnost krve ve zvratcích nebo stolici.

A pokud se u pacienta projeví tyto příznaky v kritickém stadiu onemocnění, je nutné, aby byl do 24 až 48 hodin pečlivě sledován, aby mu byla poskytnuta potřebná lékařská péče, aby se předešlo komplikacím a možnosti úmrtí. . Pečlivé sledování by mělo pokračovat i během fáze rekonvalescence.

Diagnostika

K diagnostice infekce virem dengue lze použít několik metod. Aplikace různých diagnostických metod závisí na době nástupu příznaků onemocnění. Vzorky odebrané pacientům během prvního týdne nástupu onemocnění by měly být vyšetřeny pomocí metod popsaných níže.

Metody izolace virů

Virus může být izolován z krve během prvních několika dnů infekce. Jsou dostupné různé metody pro provádění testu reverzní transkriptáza-PCR a jsou referenčními testovacími metodami. K provádění těchto testů však vyžaduje specializované vybavení a školení personálu.

Virus lze také detekovat testováním proteinů, které produkuje, nazývaných nestrukturální proteiny 1. Pro tento účel jsou k dispozici komerčně vyráběné rychlé diagnostické testy, které ke stanovení výsledku zaberou pouze 20 minut a nevyžadují specializované laboratorní techniky nebo vybavení.

Sérologické metody

Sérologické metody, jako jsou enzymatické imunotesty, mohou potvrdit přítomnost nedávné nebo minulé infekce detekcí protilátek proti horečce dengue. Protilátky IgM lze detekovat týden po infekci a lze je detekovat ještě asi 3 měsíce a jejich přítomnost ukazuje na nedávnou infekci virem dengue. Protilátkám IgG se na určitých úrovních tvoří déle a zůstávají v těle po mnoho let. Přítomnost protilátek IgG ukazuje na předchozí infekci virem dengue.

léčba

Neexistuje žádná specifická léčba horečky dengue. Pacienti by měli odpočívat, pít dostatek vody a vyhledat lékařskou pomoc. V závislosti na klinických příznacích a dalších okolnostech mohou být pacienti posláni domů nebo odesláni do nemocnice k léčbě nebo mohou vyžadovat urgentní léčbu nebo urgentní doporučení [25].

Ke kontrole symptomů bolesti svalů, bolesti a horečky lze poskytnout podpůrnou péči, jako jsou antipyretika a léky proti bolesti.

• Acetaminofen nebo paracetamol jsou nejlepší dostupné možnosti pro léčbu těchto příznaků.
• Měli byste se vyhnout užívání nesteroidních protizánětlivých léků, jako je ibuprofen a aspirin. Tyto protizánětlivé léky působí tak, že ztenčují krevní destičky v krvi a mohou zhoršit prognózu v souvislosti s tímto onemocněním s jeho potenciálem krvácení.

U těžké horečky dengue lze zachránit životy díky lékařské péči poskytované lékaři a zdravotními sestrami se zkušenostmi s následky a stádii nemoci – taková péče, která ve většině zemí snižuje úmrtnost na méně než 1 %.

Očkování proti horečce dengue

První vakcína proti horečce dengue, Dengvaxia® (CYD-TDV) vyvinutá laboratoří Sanofi Pasteur Vaccine Laboratory, byla licencována v prosinci 2015 a nyní získala regulační schválení pro použití ve 20 zemích. V listopadu 2017 byly zveřejněny výsledky další retrospektivní analýzy sérostatického stavu vakcíny v době očkování. Analýza ukázala, že podskupina účastníků studie, u kterých bylo zjištěno, že jsou séronegativní v době jejich prvního očkování, byla vystavena většímu riziku těžké horečky dengue a hospitalizace pro horečku dengue než neočkovaní účastníci. Proto je použití vakcíny CYD-TDV určeno lidem žijícím v endemických oblastech ve věku od 9 do 45 let, kteří měli v minulosti alespoň jednu epizodu infekce virem dengue. Vyhodnocuje se několik kandidátů na vakcínu proti horečce dengue.

Postoj WHO k vakcíně CYD-TDV [26]

Poziční dokument WHO (září 2018) o Dengvaxii [26] uvádí, že živá atenuovaná vakcína proti horečce dengue CYD-TDV byla prokázána jako účinná a bezpečná v klinických studiích prováděných na lidech dříve infikovaných virem dengue (séropozitivní jedinci). Zemím, které zvažují očkování jako součást svých programů proti horečce dengue, se doporučuje používat předvakcinační screeningovou strategii. Podle této strategie by bylo očkování touto vakcínou omezeno na osoby s prokázanou předchozí infekcí dengue (na základě vyšetření protilátek nebo dokumentace laboratorně potvrzené infekce v minulosti). Rozhodnutí o implementaci strategie třídění před očkováním budou zahrnovat přísné posouzení na úrovni země, včetně zvážení citlivosti a specifičnosti dostupných testů, místních priorit, studie epidemií horečky dengue, míry hospitalizace pacientů s horečkou v jednotlivých zemích a cenové dostupnosti vakcína CYD.-TDV a screeningové testy jsou obojí.

Očkování by mělo být považováno za součást integrované strategie prevence a kontroly horečky dengue. Je naléhavě nutné dodržovat všechna ostatní preventivní opatření, jako jsou dobře zavedená a dobře udržovaná opatření pro kontrolu vektorů. Jednotlivci, bez ohledu na to, zda byli nebo nebyli očkováni, by měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví příznaky podobné příznakům horečky dengue.

rizikové faktory

Předchozí infekce horečkou dengue zvyšuje pravděpodobnost, že se u jedinců vyvine závažná infekce dengue.

Urbanizace (zejména neregulovaná) je spojena s přenosem infekce horečkou dengue prostřednictvím několika sociálně-environmentálních faktorů: hustota populace, lidská mobilita, přístup ke spolehlivým vodním zdrojům, praxe skladování vody atd.

Komunitní expozice horečce dengue závisí také na znalostech populace, postojích a praktikách horečky dengue, jakož i na provádění rutinních a udržitelných činností pro kontrolu vektorů v komunitě.

V důsledku toho se rizika onemocnění mohou měnit a měnit se změnou klimatu v tropech a subtropech a přenašeči se mohou přizpůsobit novým podmínkám prostředí a klimatu.

Prevence a kontrola nemocí

Pokud víte, že máte horečku dengue, buďte opatrní, abyste se během prvního týdne nemoci vyhnuli dalšímu bodnutí komáry. Virus může v té době cirkulovat ve vaší krvi, a tak být prostředkem přenosu viru na nový hmyz od komárů, kteří jeho infekci nenesou, aby je přenášel na další lidi.

Blízkost hnízdišť komárů, kteří přenášejí nemoc do lidských obydlí, je jedním z nejnebezpečnějších a nejdůležitějších faktorů pro infekci dengue. V současné době existuje pouze jedna primární metoda kontroly nebo prevence přenosu viru dengue, a to kontrola komárů, kteří tuto chorobu přenášejí. Jak toho dosáhnout:

• Prevence množení komárů následujícími způsoby:
  • zabránit komárům v přístupu do jejich stanovišť pro snášení vajec tím, že přijmou opatření pro řízení a úpravu životního prostředí;
  • řádná likvidace pevného odpadu a odstranění umělých stanovišť, kde se může shromažďovat voda;
  • Nádoby na zásobování vodou v domácnostech jsou každý týden zakryty, vyprazdňovány a čištěny;
  • použití vhodných insekticidů ve venkovních nádobách na skladování vody;

• Níže jsou uvedena osobní ochranná opatření před bodnutím komárem:
  • Používejte osobní ochranné prostředky, jako jsou okenní sítě, repelenty, cívky a fumigátory. Tato opatření je nutné dodržovat během dne uvnitř i venku (např. v práci/škole), protože hlavní přenašeč kousne během dne;
  • Doporučuje se nosit oblečení, které minimalizuje expozici kůže komárům;

• Zapojení komunity:
  • vzdělávat komunitu o nebezpečích nemocí přenášených komáry;
  • Zapojení komunity s cílem zlepšit individuální účast a mobilizaci pro udržitelnou kontrolu vektorů;

• Účinně monitorujte komáry a viry:
  • Mělo by být provedeno monitorování prevalence vektorů a účinný dohled, aby se určila účinnost zásahů pro kontrolu vektorů.
  • Prospektivní monitorování míry prevalence viru mezi hejny komárů ve spojení s účinným screeningem sentinelových rojů;
  • Vektorový dohled lze kombinovat s klinickým a environmentálním dohledem.

Kromě toho výzkum pokračuje rychlým tempem mezi mnoha skupinami mezinárodních spolupracovníků při hledání nových nástrojů a inovativních strategií, které by přispěly ke globálnímu úsilí o zastavení přenosu horečky dengue. WHO podporuje integraci přístupů k řízení vektorů za účelem implementace udržitelných, účinných a místně přizpůsobených zásahů kontroly vektorů.