Denguefeber.. Hvordan overføres denne epidemi, hvad er dens årsager, og hvordan beskytter vi os selv mod den

Denguefeber er en myggebåren virussygdom, som har spredt sig hurtigt til alle WHO-regioner i de senere år. Denguevirus overføres af hunmyg, mest Aedes aegypti og i mindre grad Aedes albopictus. Denne type myg overfører chikungunya, gul feber og Zika-virus. Denguefeber er udbredt i troperne, og dens sværhedsgrad varierer lokalt i henhold til klimatiske indikatorer og sociale og miljømæssige faktorer.

Denguefeber forårsager en lang række sygdomme, som kan variere fra sygdomme med subkliniske symptomer (folk ved måske ikke engang, at de er inficerede) til alvorlige, influenzalignende symptomer hos de inficerede. Selvom svær dengue er mindre almindelig, kan nogle mennesker blive smittet med det, og det kan være forbundet med en række komplikationer forbundet med alvorlig blødning, organsvigt og/eller plasmalækage. Risikoen for død som følge af infektion med denne feber øges, hvis den ikke håndteres korrekt. Det blev først identificeret i halvtredserne af forrige århundrede under fremkomsten af ​​epidemier af denguefeber i Thailand og Filippinerne. Alvorlig dengue rammer i dag de fleste lande i Asien og Latinamerika og er blevet en førende årsag til hospitalsindlæggelse og død hos børn og voksne i disse to regioner.

Dengue er forårsaget af et flavivirus. Der er fire forskellige serotyper af virussen, der forårsager dengue, selvom de er tæt beslægtede med hinanden (DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4). Det antages, at patientens bedring efter hiv-infektion giver ham livslang immunitet mod den type, han var inficeret med, selvom krydsimmuniteten erhvervet efter bedring mod andre typer forbliver delvis og midlertidig. Efterfølgende infektion med andre typer virus (sekundær infektion) øger risikoen for svær dengue.

Dengue har forskellige epidemiologiske mønstre forbundet med de fire virusserotyper. Disse serotyper kan co-cirkulere inden for en region, og faktisk er der mange lande, der er stærkt endemiske med alle fire virusserotyper. Denguefeber har alarmerende virkninger på menneskers sundhed og både globale og nationale økonomier. Rejsende inficeret med denguefeber bærer ofte febervirus fra et sted til et andet; Når modtagelige vektorer er til stede i disse nye områder, vil lokal transmission sandsynligvis tage fat.

global byrde

I de seneste årtier er antallet af denguefeber steget dramatisk over hele verden. De fleste tilfælde er asymptomatiske eller milde og selvbehandlede, så det faktiske antal tilfælde er underrapporteret. Mange tilfælde er også fejldiagnosticeret som andre feberlidelser [1].

Et modelleringsestimat er, at der er 390 millioner tilfælde af dengue-virusinfektion om året (95 % konfidensinterval for 284-528 millioner tilfælde), hvoraf 96 millioner (67-136 millioner tilfælde) har signifikante kliniske symptomer (uanset hvor alvorlige de er. sygdommen er). En anden undersøgelse, i sine skøn over forekomsten af ​​denguefeber, indikerer, at risikoen for infektion med febervirus er anslået til 3.9 milliarder mennesker. På trods af den høje risiko for infektion i 129 lande [3], lider Asien af ​​70 % af sin faktiske byrde [2].

Antallet af dengue-tilfælde rapporteret til WHO er steget mere end 8 gange i løbet af de sidste to årtier, fra 430 505 i 2000 til over 2.4 millioner i 2010 og til 5.2 millioner i 2019. De rapporterede dødsfald er også steget. rapporteret mellem 2000 og 2015 fra 960 dødsfald til 4032 dødsfald, især blandt den yngre gruppe. Det samlede antal tilfælde ser ud til at være faldet i løbet af 2022 og 2021, ligesom de rapporterede dødsfald. Disse data er dog endnu ikke fuldstændige, og COVID-19-pandemien kan også have forhindret tilfælde i at blive rapporteret i mange lande.

Denne alarmerende stigning i det samlede antal sager i de sidste to årtier skyldes til dels ændret national praksis for registrering og rapportering af dengue-tilfælde til sundhedsministerier og WHO. Men det repræsenterer også regeringernes anerkendelse af byrden af ​​denguefeber og vigtigheden af ​​at rapportere dens byrde.

Dengue feber distribution og udbrudsrater

Før 1970 oplevede kun 9 lande alvorlige dengue-epidemier. I dag er sygdommen endemisk i mere end 100 lande i WHO-regionerne i Afrika, Amerika, det østlige Middelhav, Sydøstasien og det vestlige Stillehav. Regionerne i Amerika, Sydøstasien og det vestlige Stillehav er de mest berørte, hvor Asien bærer 70 % af den globale byrde.

Ud over det stigende antal tilfælde af sygdommen, efterhånden som den spreder sig til nye områder, forekommer der også eksplosive udbrud. Nu hvor et udbrud af denguefeber sandsynligvis vil bryde ud i Europa; Lokal overførsel af sygdommen blev første gang rapporteret i Frankrig og Kroatien i 2010, og importerede tilfælde blev opdaget i 3 andre europæiske lande. I 2012 opstod et udbrud af denguefeber på de portugisiske øer Madeira, hvilket resulterede i mere end 2000 infektioner, og importerede tilfælde blev opdaget på det portugisiske fastland og 10 andre lande i Europa. Det er nu observeret, at der er rene tilfælde hvert år i nogle få europæiske lande.

I 2019 var det højeste antal dengue-tilfælde, der nogensinde er rapporteret i verden. Alle WHO-regioner er ramt, og overførsel af denguefeber blev registreret for første gang i Afghanistan.

Alene Region of the Americas rapporterede 3.1 millioner tilfælde, hvoraf mere end 25,000 blev klassificeret som alvorlige. På trods af dette alarmerende antal tilfælde var dødsfaldene som følge af dem færre, end de var i det foregående år.

En stigning i antallet af tilfælde af sygdommen blev rapporteret i Bangladesh (000 101 tilfælde), Filippinerne (000 420 tilfælde), Vietnam (000 320 tilfælde) og Malaysia (000 131 tilfælde) i Asien.

I 2020 ramte dengue flere lande, med et stigende antal rapporteret i Ecuador, Indonesien, Brasilien, Bangladesh, Thailand, Timor-Leste, Cookøerne, Sri Lanka, Singapore, Sudan, Mayotte (fransk), Maldiverne, Mauretanien, Nepal, Indien og Yemen. I 2021 fortsætter denguefeberen med at påvirke Paraguay, Brasilien, Peru, Cookøerne, Réunion Island, Filippinerne, Vietnam, Fiji, Colombia, Kenya og Indien.

COVID-19-pandemien lægger et stort pres på sundhedsvæsenet og ledelsessystemer. WHO har understreget vigtigheden af ​​at opretholde indsatsen for at forebygge, opdage og behandle vektorbårne sygdomme som dengue og andre leddyrbårne sygdomme under denne pandemi, som ser stigninger i antallet af tilfælde i flere lande, hvilket gør byboere mere sårbare til disse sygdomme.. Kombinationen af ​​virkningerne af COVID-19-pandemien og denguefeber kan føre til alvorlige konsekvenser for sårbare befolkningsgrupper.

sygdomsoverførsel

Det overføres ved eksponering for myggestik

Virussen overføres til mennesker ved stik fra inficerede hunmyg, hovedsageligt af arten Aedes aegypti. Andre arter, der tilhører Aedes-myggene, kan også blive smittebærere af sygdommen, men deres bidrag til overførslen er mindre sammenlignet med Aedes aegypti.

Efter en myg lever af blodet fra en person, der er inficeret med dengue-virus, formerer virussen sig i dens mellemtarm, før den bevæger sig ind i dets sekundære væv, herunder spytkirtlerne. Den tid, som en myg tager fra at indtage virussen til den faktisk overføres til en ny vært, kaldes den eksterne inkubationsperiode. Denne periode varer cirka mellem 8 og 12 dage, hvis den omgivende temperatur ligger mellem 25 og 28 grader Celsius [4-6]. Variationer i den eksterne inkubationsperiode påvirkes ikke kun af den omgivende temperatur; Tværtimod kan en række faktorer såsom størrelsen af ​​daglige temperatursvingninger [7, 8], genotypen af ​​virussen [9] og initiale viruskoncentrationer [10] også ændre den tid, det tager for en myg at overføre det. Når myggen først bliver smitsom, er den i stand til at overføre virussen resten af ​​sit liv.

Overførsel fra menneske til myg

Myg kan blive inficeret med denguefeber fra mennesker, der har virussen i blodet. Dette kan være en person, der er smittet med symptomatisk denguefeber, en person, der endnu ikke har vist symptomer på infektion, eller endda en person, der aldrig viser symptomer på infektion [11].

Infektionen kan overføres fra mennesker til myg to dage før personen har symptomer [5, 11], og to dage efter feberen er væk [12].

Muligheden for myggeinfektion med sygdommen øges med den høje tilstedeværelse af vira i blodet i patientens blod og den høje kropstemperatur i hans krop. I modsætning hertil er højere blodniveauer af denguevirus-specifikke antistoffer forbundet med en lavere sandsynlighed for myggeinfektion (Nguyen et al. 2013 PNAS). Virussen forbliver i blodet hos de fleste i mellem 4 og 5 dage, men dens overlevelse kan vare op til 12 dage [13].

Overførsel af infektion fra mor til foster

Hovedformen for overførsel af denguevirus mellem mennesker er gennem dens myggevektorer. Der er dog evidens, der indikerer muligheden for overførsel af virussen fra moderen (gravid kvinde) til hendes foster, selvom overførselshastigheden af ​​virussen fra mor til foster synes at være lav, da risikoen for overførsel på denne måde ser ud til at være forbundet med tidspunktet for dengue-infektion under graviditeten [14-17]. Hvis moderen allerede er inficeret med dengue-virus under graviditeten, kan hendes baby blive født for tidligt og kan lide af lav fødselsvægt og fosterbesvær [18].

andre transmissionsformer

Sjældne tilfælde af overførsel gennem blodprodukter, organdonation og blodtransfusion er blevet rapporteret. Tilsvarende er tilfælde af ovarieoverførsel af virussen i myg også blevet registreret.

Vektor økologi

Aedes aegypti-myggen er den vigtigste vektor af denguefeber. Den kan yngle i naturlige beholdere som træhuller og bromeliaplanter, men den har tilpasset sig byhabitater og yngler hovedsageligt i menneskeskabte beholdere, herunder spande, lerkrukker, kasserede beholdere, brugte dæk, vandopsamlingstanke mv. gør dengue til en skjult sygdom i tætbefolkede bycentre. Myggen fodrer i løbet af dagen; Dens stikkende perioder er på deres højeste tidligt om morgenen og om aftenen før solnedgang [19]. Hunnen Aedes aegypti myggen bider flere gange mellem hver anden periode, hvor hun lægger sine æg, hvilket fører til grupper af inficerede individer [20]. Når de er lagt, kan disse æg overleve i flere måneder under tørre forhold og klækkes ved kontakt med vand.

Aedes albopictus, en sekundær vektor af denguefeber, er endemisk i mere end 32 stater i USA og mere end 25 lande i den europæiske region, hovedsagelig på grund af international handel med brugte dæk (myggenes ynglehabitat) og andre råvarer (såsom klematis). Den foretrækker at yngle på steder tæt på tæt vegetation, herunder plantager, og er forbundet med en øget risiko for infektion blandt landarbejdere, såsom dem på gummi- og oliepalmeplantager, men den har også vist sig at yngle i byområder. Aedes albopictus er karakteriseret ved sin høje evne til at tilpasse sig, og dens brede geografiske spredning tilskrives dens evne til at modstå lave temperaturer, uanset om det er et æg eller en voksen myg [21, 22]. I lighed med Aedes aegypti flyver Aedes albopictus om dagen, og et begrænset antal udbrud er blevet tilskrevet den som den primære vektor af dengue-virus i den, i tilfælde hvor Aedes aegypti ikke er til stede eller til stede i et lavt antal [23, 24] .

Sygdomskarakteristika (tegn og symptomer)

Selvom de fleste tilfælde af denguefeber er asymptomatiske eller kan være ledsaget af milde symptomer, viser den sig som en alvorlig, influenzalignende sygdom, der rammer spædbørn, småbørn og voksne, men er sjældent dødelig. Symptomer på sygdommen varer sædvanligvis 7-4 dage efter en inkubationsperiode på 10-25 dage, og efter at individet er blevet bidt af en inficeret myg [25]. Verdenssundhedsorganisationen klassificerer denguefeber i følgende to hovedkategorier: dengue (med/uden advarselstegn) og svær dengue. Underklassificeringen af ​​dengue med eller uden advarselstegn er beregnet til at hjælpe læger med at triage patienter, der har brug for hospitalsindlæggelse, sikre pleje og minimere risikoen for mere alvorlig dengue [XNUMX].

dengue feber

Dengue bør mistænkes, når en person har høj feber (40°C/104°F) med to af følgende symptomer i febrilfasen (7-XNUMX dage):

• svær hovedpine
• Smerter bag øjnene
• Muskel- og ledsmerter
• kvalme
• opkastning
• hævede kirtler
• Udslæt

Alvorlig dengue

Patienten går sædvanligvis ind i det såkaldte kritiske stadium inden for 3 til 7 dage efter debut af symptomer på sygdommen. Inden for 24 til 48 timer efter den kritiske fase kan en lille del af patienterne vise en pludselig forværring af symptomer. Dette er det stadie, hvor en patients temperatur falder (under 38°C/100°F) og kan vise advarselstegn forbundet med svær dengue. Svær denguefeber kan forårsage fatale komplikationer fra plasmalækage, væskeophobning, åndenød, alvorlig blødning eller organsvigt.

Her er advarselsskiltene, som læger bør holde øje med:

• stærke smerter i underlivet
• vedvarende opkastning
• hurtig vejrtrækning
• Blødende tandkød eller næse
• stress
• roder
• Hepatomegali
• Tilstedeværelsen af ​​blod i opkast eller afføring.

Hvis patienten viser disse symptomer i den kritiske fase af sygdommen, er det nødvendigt for ham at gennemgå tæt overvågning inden for 24 til 48 timer for at give ham den nødvendige lægehjælp for at undgå komplikationer og muligheden for død. Tæt overvågning bør også fortsætte i rekonvalescensfasen.

Diagnostik

Flere metoder kan bruges til at diagnosticere dengue-virusinfektion. Anvendelsen af ​​forskellige diagnostiske metoder afhænger af tidspunktet for debut af symptomer på sygdommen. Prøver indsamlet fra patienter i løbet af den første uge efter sygdomsdebut bør undersøges ved hjælp af metoderne beskrevet nedenfor.

Virusisoleringsmetoder

Virussen kan isoleres fra blodet i løbet af de første par dage af infektion. Forskellige metoder til udførelse af revers transkriptase-PCR-assay er tilgængelige og er referencetestmetoder. Det kræver dog specialiseret udstyr og uddannelse af personale at udføre disse tests.

Virusset kan også påvises ved at teste de proteiner, det producerer, kaldet ikke-strukturelle proteiner 1. Der findes kommercielt fremstillede hurtige diagnostiske tests til dette formål, som kun tager 20 minutter at køre for at bestemme et resultat og ikke kræver specialiserede laboratorieteknikker eller udstyr.

Serologiske metoder

Serologiske metoder såsom enzymbundne immunoassays kan bekræfte tilstedeværelsen af ​​nylig eller tidligere infektion ved at påvise anti-dengue-antistoffer. IgM-antistoffer kan påvises en uge efter infektion, og de kan stadig påvises i omkring 3 måneder, og deres tilstedeværelse indikerer en nylig infektion med dengue-virus. IgG-antistoffer tager længere tid at danne på visse niveauer og forbliver i kroppen i mange år. Tilstedeværelsen af ​​IgG-antistoffer indikerer en tidligere infektion med dengue-virus.

behandling

Der er ingen specifik behandling for dengue. Patienter bør hvile, drikke nok vand og søge lægehjælp. Afhængigt af kliniske symptomer og andre omstændigheder kan patienter sendes hjem eller henvises til hospitalet til behandling eller kan kræve akut behandling eller akut henvisning [25].

Støttende pleje såsom antipyretika og smertestillende midler kan gives for at kontrollere symptomer på muskelsmerter, smerter og feber.

• Acetaminophen eller paracetamol er de bedste tilgængelige muligheder for at behandle disse symptomer.
• Du bør undgå at tage ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, såsom ibuprofen og aspirin. Disse antiinflammatoriske lægemidler virker ved at fortynde blodplader i blodet og kan forværre prognosen i forbindelse med denne sygdom med dens potentiale for blødning.

For svær dengue kan liv reddes takket være den medicinske behandling, der ydes af læger og sygeplejersker med erfaring i sygdommens konsekvenser og stadier - sådan behandling, der reducerer dødsraten til mindre end 1 % i de fleste lande.

Vaccination mod dengue feber

Den første dengue-vaccine, Dengvaxia® (CYD-TDV), udviklet af Sanofi Pasteur Vaccine Laboratory, blev godkendt i december 2015 og har nu modtaget myndighedsgodkendelse til brug i 20 lande. I november 2017 blev resultaterne af endnu en retrospektiv analyse af serostatus for vaccinen på vaccinationstidspunktet offentliggjort. Analysen viste, at den undergruppe af forsøgsdeltagere, som viste sig at være sero-negative på tidspunktet for deres første vaccination, havde større risiko for svær dengue og for at blive indlagt for dengue end uvaccinerede deltagere. Derfor er brugen af ​​CYD-TDV-vaccine beregnet til personer, der bor i endemiske områder mellem 9 og 45 år, og som tidligere har haft mindst én episode af dengue-virusinfektion. Adskillige vaccinekandidater mod denguefeber er ved at blive evalueret.

WHO's holdning til CYD-TDV-vaccinen [26]

Et WHO-positionspapir (september 2018) om Dengvaxia [26] fastslår, at den levende svækkede CYD-TDV dengue-vaccine har bevist effektivitet og sikkerhed i kliniske forsøg udført på tidligere inficerede individer med dengue-virus (sero-positive individer). Lande, der overvejer vaccination som en del af deres dengue-programmer, anbefales at bruge en screeningsstrategi før vaccination. Ifølge denne strategi vil vaccination med denne vaccine være begrænset til personer med tegn på tidligere dengue-infektion (baseret på antistoftest eller dokumentation for tidligere laboratoriebekræftet infektion). Beslutninger om implementering af triagestrategien før vaccination vil involvere en streng vurdering på landeniveau, herunder overvejelse af følsomheden og specificiteten af ​​tilgængelige tests, lokale prioriteter, landespecifik dengue-epidemiologi, febril hospitalsindlæggelsesrater og CYD-vaccinens overkommelighed. - TDV og case-screening tests er begge.

Vaccination bør betragtes som en del af en integreret dengue-forebyggelses- og kontrolstrategi. Der er et presserende behov for at overholde alle andre sygdomsforebyggende foranstaltninger, såsom veletablerede og velholdte vektorkontrolforanstaltninger. Individer, uanset om de er blevet vaccineret eller ej, bør straks søge lægehjælp, hvis de udvikler symptomer, der ligner dem på denguefeber.

risikofaktorer

En tidligere infektion med denguefeber øger sandsynligheden for, at individer udvikler alvorlig dengue-infektion.

Urbanisering (især ureguleret) er forbundet med overførsel af dengue-infektion gennem flere socio-miljømæssige faktorer: befolkningstæthed, menneskelig mobilitet, adgang til en pålidelig vandressource, vandlagringspraksis og så videre.

Fællesskabseksponering for dengue afhænger også af befolkningens viden, holdninger og praksis for dengue, såvel som implementeringen af ​​rutinemæssige, bæredygtige vektorkontrolaktiviteter i samfundet.

Følgelig kan sygdomsrisici ændres og ændres med klimaændringer i troperne og subtroperne, og vektorer kan tilpasse sig nye miljø- og klimaforhold.

Sygdomsforebyggelse og kontrol

Hvis du ved, at du har dengue, skal du være forsigtig med at undgå yderligere myggestik i løbet af den første uge af din sygdom. Virussen kan cirkulere i dit blod på det tidspunkt og dermed være et middel til at overføre virussen til nye insekter fra myg, der ikke bærer dens infektion, for at overføre dem igen til andre mennesker.

Nærheden af ​​ynglesteder for myg, der overfører sygdommen til menneskers beboelse, er en af ​​de farligste og mest vigtige faktorer for dengue-infektion. På nuværende tidspunkt er der kun én primær metode til at kontrollere eller forhindre overførsel af dengue-virus, og det er kontrol af de myg, der overfører sygdommen. Sådan opnår du dette:

• Forebyggelse af myggeavl ved følgende:
  • forhindre myg i at få adgang til deres æglæggende levesteder ved at træffe miljøforvaltnings- og modifikationsforanstaltninger;
  • korrekt bortskaffelse af fast affald og fjernelse af menneskeskabte levesteder, hvor vandet kan samle sig;
  • Opbevaringsbeholdere til husholdningsvand dækkes, tømmes og rengøres på en ugentlig basis;
  • brugen af ​​passende insekticider i udendørs vandbeholdere;

• Følgende er personlige beskyttelsesforanstaltninger mod myggestik:
  • Brug personlige beskyttelsesforanstaltninger til hjemmet, såsom vinduesskærme, afskrækningsmidler, spoler og desinficeringsapparater. Disse foranstaltninger skal overholdes i løbet af dagen både indendørs og udendørs (f.eks. mens du er på arbejde/skole), fordi hovedmyggen bider i løbet af dagen;
  • Det tilrådes at bære tøj, der minimerer hudens eksponering for myg;

• Samfundsinvolvering:
  • uddanne samfundet om farerne ved myggebårne sygdomme;
  • Engagere sig med samfundet for at forbedre individuel deltagelse og mobilisering for bæredygtig vektorkontrol;

• Overvåg effektivt myg og vira:
  • Overvågning af vektorprævalens og effektiv overvågning bør foretages for at bestemme effektiviteten af ​​vektorkontrolinterventioner.
  • Prospektiv overvågning af virusprævalensrater blandt myggesværme i forbindelse med effektiv screening af sentinelsværme;
  • Vektorovervågning kan kombineres med klinisk og miljømæssig overvågning.

Derudover fortsætter forskningen i høj fart blandt mange grupper af internationale samarbejdspartnere i at finde nye værktøjer og innovative strategier til at bidrage til den globale indsats for at stoppe overførslen af ​​dengue. WHO tilskynder til integration af vektorforvaltningsmetoder for at implementere bæredygtige, effektive og lokalt tilpassede vektorkontrolinterventioner.