Endlich.. Antikörper gegen Omicron und Corona-Mutanten

Ein internationales wissenschaftliches Team hat Antikörper identifiziert, die den Omicron-Stamm und andere Varianten des aufkommenden Coronavirus neutralisieren; Diese Antikörper zielen auf Bereiche des Spike-Proteins (Spike) des Virus ab, die im Wesentlichen unverändert bleiben, wenn die Viren mutieren.
Durch die Identifizierung der Ziele dieser „weitgehend neutralisierenden“ Antikörper auf dem Spike-Protein kann es möglich sein, wirksame Impfstoffe und Antikörpertherapien zu entwickeln; Nicht nur gegen die Omicron-Variante, sondern auch gegen andere Varianten, die in Zukunft auftreten könnten, erklärt David Weissler, Forscher am Howard Hughes Medical Institute und außerordentlicher Professor für Biochemie an der University of Washington School of Medicine in Seattle.

Und diese Entdeckung sagt uns, dass „durch die Konzentration auf Antikörper, die auf diese hochkonservierten Stellen auf dem Stachelprotein abzielen, ein Weg besteht, die kontinuierliche Evolution des Virus zu überwinden“, sagt Wessler in einem Bericht, der an der „University of Washington“ veröffentlicht wurde. Webseite.
Wessler leitete das Forschungsprojekt, das diese Antikörper fand, in Zusammenarbeit mit einem Forscherteam aus der Schweiz und veröffentlichte die Ergebnisse ihrer Arbeit in der neuesten Ausgabe der Zeitschrift Nature.
Eine Statistik für „Reuters“ zeigte, dass weltweit mehr als 283.23 Millionen Menschen mit dem aufkommenden Coronavirus infiziert waren, während die Gesamtzahl der Todesfälle durch das Virus 5 Millionen und 716,761 erreichte.
Seit der Entdeckung der ersten Fälle in China im Dezember 210 wurden Infektionen mit dem Virus in mehr als 2019 Ländern und Regionen registriert.
Die Omicron-Mutante enthält 37 Mutationen im Spines-Protein, das das Virus verwendet, um sich an menschliche Zellen anzuheften und in sie einzudringen, eine ungewöhnlich hohe Anzahl von Mutationen.
„Die Hauptfragen, die wir zu beantworten versuchten, waren: ‚Wie hat diese Gruppe von Mutationen im spärlichen Protein des Omicrons seine Fähigkeit beeinflusst, an Zellen zu binden und Antikörperreaktionen des Immunsystems zu umgehen?'“, sagt Fissler.
Wessler und Kollegen spekulieren, dass sich während einer Langzeitinfektion, bei einem Menschen mit geschwächtem Immunsystem oder weil das Virus vom Menschen auf eine Tierart und wieder zurück übergesprungen ist, eine große Anzahl von Omicron-Mutationen angesammelt haben könnte.
Um die Wirkung dieser Mutationen zu beurteilen, konstruierten die Forscher ein Virus namens „Pseudovirus“, das wie Coronaviren stachelige Proteine ​​auf seiner Oberfläche produziert, und dann Pseudoviren mit stacheligen Proteinen mit Omicron-Mutationen und solchen in den ersten Varianten, die in der Epidemie identifiziert wurden .
Die Forscher untersuchten zunächst, wie verschiedene Versionen des Stachelproteins an ein Protein auf der Oberfläche von Zellen binden können, das das Virus verwendet, um sich an die Zelle anzuheften und in die Zelle einzudringen.Dieses Protein wird als Angiotensin-Converting-Enzym-Rezeptor (ACE2) bezeichnet. .

Die Forscher fanden heraus, dass das stachelige Protein von Omicron 2.4-mal besser binden konnte als das stachelige Protein, das in dem zu Beginn der Epidemie isolierten Virus gefunden wurde, und sie fanden auch heraus, dass die Omicron-Version in der Lage war, an den „ACE2“-Rezeptor zu binden in Mäusen effizient, was darauf hindeutet, dass Omicron möglicherweise zwischen Menschen und anderen Säugetieren übertragen werden kann.
Die Forscher untersuchten dann, wie gut die Antikörper, die gegen frühere Versionen des Virus generiert wurden, vor der Omicron-Variante schützten, und nutzten dazu Antikörper von Patienten, die zuvor frühere Versionen des Virus hatten, gegen frühere Virusstämme geimpft worden waren oder waren wurden infiziert und dann geimpft. . Sie fanden heraus, dass Antikörper von Personen, die mit früheren Stämmen infiziert waren, und von Personen, die einen der sechs derzeit am häufigsten verwendeten Impfstoffe erhielten, die Fähigkeit zur Verhinderung einer Infektion verringerten.
Antikörper von Personen, die infiziert wurden, sich erholten und dann zwei Dosen des Impfstoffs erhielten, verringerten ebenfalls ihre Aktivität; Aber die Abnahme war geringer, etwa 5-mal, was eindeutig darauf hinweist, dass eine Impfung nach einer Infektion vorteilhaft ist.

In einer Gruppe von Dialysepatienten, die eine Auffrischungsdosis erhielten, zeigten die Antikörper der Probanden eine 4-fache Abnahme der Neutralisationsaktivität. „Das zeigt, dass eine dritte Dosis gegen Omicron wirklich hilfreich ist“, sagt Weissler.
Die Forscher fanden heraus, dass alle bis auf eine der derzeit zugelassenen oder für die Anwendung bei Patienten, die dem Virus ausgesetzt waren, zugelassenen Antikörperbehandlungen keine Aktivität aufwiesen oder die Aktivität von Omicron im Labor signifikant reduzierten, und die Ausnahme war der Antikörper namens „Sotrovimab“. , das war Es hat die 3- bis XNUMX-fache neutralisierende Aktivität.
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Als sie jedoch eine größere Gruppe von Antikörpern testeten, die gegen frühere Versionen des Virus hergestellt wurden, identifizierten die Forscher 4 Klassen von Antikörpern, die ihre Fähigkeit zur Neutralisierung des Omikrons beibehielten, und Mitglieder jeder dieser Klassen zielen auf eine von 4 spezifischen Regionen des dornigen Proteins ab gefunden nicht nur in Varianten des aufkommenden „Corona“-Virus, sondern auch in einer Gruppe verwandter Coronaviren, genannt „Sarbic“-Viren, und diese Stellen können auf dem Protein bestehen bleiben; Weil sie eine wesentliche Funktion erfüllen, die das Protein verliert, wenn es mutiert, werden diese Regionen als „konserviert“ bezeichnet.
Die Entdeckung, dass Antikörper neutralisieren können, indem sie geschützte Bereiche in vielen verschiedenen Varianten des Virus erkennen, legt nahe, dass das Design von Impfstoffen und Antikörpertherapien, die auf diese Regionen abzielen, gegen eine Vielzahl von Varianten wirksam sein kann, die durch Mutationen entstehen.