צוקרברג נולד בדובס פרי, ניו יורק, למשפחה יהודית בסביבה משכילה, אביו אדוארד צוקרברג היה רופא שיניים ואמו קארן פסיכיאטרית, יש לו שלוש אחיות, רנדי, דונה ואריאל, והוא מחשיב את עצמו אתאיסט. ומשחקים. שם הוא פיתח משחקים ותכניות רבות, הראשונה שבהן הייתה תוכנית תקשורת בשם "זוקנט" בגיל שתים עשרה, בה השתמש אביו במרפאה כדי שהאחות תוכל לתקשר עם אביו, הרופא, ללא צורך לבקר. החדר שלו להודיע לו שיש מטופל בחדר ההמתנה.
המשפחה השתמשה באותה תוכנה בבית כדי לתקשר בבית. הוא התחיל לתכנת כשהיה בחטיבת הביניים, בזמן שלמד באקדמיית פיליפס אקסטר בתיכון. הוא בנה תוכנית לעזור לעובדי משרדי הקישור ועותק של משחק ההימור. הוא גם בנה נגן מוזיקה בשם Synapse שמשתמש בבינה מלאכותית כדי ללמוד את הרגלי ההאזנה של המשתמש. מיקרוסופט ו-AOL ניסו לקנות את הקישור העצבי ולשכור איתו את צוקרברג, אך הוא סירב והעדיף להוריד אותו בחינם והחליט להירשם לאוניברסיטת הרווארד
כשקשר עם חברתו פריסילה צ'אן, בטקס חתונה פרטי וקטן בביתו בפאלו אלטו, קליפורניה, לעיני רק 100 מוזמנים, שהגיעו במקור לחגוג את סיום לימודיו של חברם צ'אן מבית הספר לרפואה, הם הופתעו שהיום היה יום חתונתה עם החבר שלה.צוקרברג, שהחברות בינהם נמשכה כ-9 שנים, מאז תחילת ההיכרות באוניברסיטת הרווארד, מארק החליט ב-2011 להיות צמחוני ולהפסיק לאכול בשר ולהביא כלב הונגרי בשם Beast .
מארק דובר חמש שפות: אנגלית, עברית, צרפתית, לטינית ויוונית עתיקה
השווי הנקי שלו היום הוא יותר מ-44.6, הוא נחשב לששי בעולם לפי מגזין פורבס
למארק יש רק סוג אחד של בגדים כי לפי הצהרותיו, הוא מפחד להפסיד זמן בכל בוקר בבוקר במחשבה על בחירת הבגדים שלו.
אז הוא תמיד מופיע באותם מדים
ב-2 בדצמבר 2015, מארק צוקרברג ואשתו פריסילה צ'אן הודיעו כי יוותרו על 99% מהונו, שמסתכם בכ-45 מיליארד דולר, לאחר שנולדה להם בת בשם מקס.