נוירופתיה היקפית אינה מחלה אחת, למעשה מדובר בנזק עצבי הנגרם ממספר מצבים. הגורמים לנוירופתיה כוללים:

1- סוכרת (נוירופתיה סוכרתית).

2- נוירופתיה היקפית רדיקלית עקב בעיות בעמוד השדרה והחוליות.

3- טראומה או לחץ על העצב: טראומה, כגון תאונות דרכים, נפילות או פציעות ספורט, עלולה לחתוך או לפגוע בעצבים היקפיים. זה יכול להיגרם על ידי דחיסה של עצבים על ידי גבס, שימוש בקביים, או חזרה על תנועה כמו כתיבה.

4- מחסור בוויטמין: ויטמיני B (כולל B-1, B-6 ו-B-12), ויטמין D וניאצין חשובים לשלמות העצבים.

5- תת פעילות בלוטת התריס.

6- תרופות: תרופות מסוימות, במיוחד אלו המשמשות לטיפול בסרטן (כימותרפיה), יכולות לגרום לכך.

7. מחלות אוטואימוניות: אלו כוללות את תסמונת סיוגרן, זאבת, דלקת מפרקים שגרונית, תסמונת Guillain-Barré, polyneuritis demyelinating כרוני ו-necrotizing vasculitis.

8- התמכרות לאלכוהול.

9- חשיפה לרעלים. חומרים רעילים כוללים מתכות כבדות או כימיקלים.

10- זיהום: זה כולל זיהומים חיידקיים או ויראליים מסוימים, כולל מחלת ליים, הרפס זוסטר (varicella zoster), וירוס אפשטיין-בר, הפטיטיס C, צרעת, דיפטריה ו-HIV.

11- הפרעות תורשתיות. הפרעות כגון מחלת Charcot-Marie-Tooth הן סוגים תורשתיים של נוירופתיה.

12- גידולים: גידולים סרטניים (ממאירים) ולא סרטניים (שפירים) יכולים להשפיע על העצבים עצמם או יכולים להגביר את הלחץ על העצבים שמסביב

פולינוירופתיה יכולה להתעורר גם כתוצאה מסוגים מסוימים של סרטן הקשורים לתגובה החיסונית של הגוף.

13- הפרעות במח עצם: מיאלומה כתוצאה מאוסטאוסקלרוזיס, לימפומה, עמילואידוזיס ואחרות.

14- מחלות אחרות: כוללות מחלת כליות, מחלת כבד...