뎅기열.. 이 유행병은 어떻게 전파되고, 원인은 무엇이며, 어떻게 예방해야 할까요?

뎅기열은 최근 몇 년 동안 모든 WHO 지역으로 빠르게 퍼진 모기 매개 바이러스 질병입니다. 뎅기열 바이러스는 주로 Aedes aegypti와 Aedes albopictus와 같은 암컷 모기에 의해 전염됩니다. 이 유형의 모기는 치쿤구니야, 황열병 및 지카 바이러스를 전염시킵니다. 뎅기열은 열대 지방에 널리 퍼져 있으며 그 심각도는 기후 지표와 사회적 및 환경적 요인에 따라 지역적으로 다양합니다.

뎅기열은 무증상 증상(사람들은 자신이 감염되었다는 사실조차 모를 수 있음)이 있는 질병부터 감염된 사람에게 나타나는 중증의 인플루엔자 유사 증상에 이르기까지 광범위한 질병을 일으킵니다. 중증 뎅기열은 흔하지 않지만 일부 사람들은 이에 감염될 수 있으며 심각한 출혈, 장기 부전 및/또는 혈장 누출과 관련된 여러 가지 합병증과 관련될 수 있습니다. 이 열로 인한 감염으로 인한 사망 위험은 적절하게 관리되지 않으면 증가합니다. 지난 세기의 XNUMX년대에 태국과 필리핀에서 뎅기열이 유행하던 시기에 처음 확인되었습니다. 오늘날 심각한 뎅기열은 아시아와 라틴 아메리카의 대부분의 국가에 영향을 미치며 이 두 지역에서 어린이와 성인의 입원 및 사망의 주요 원인이 되었습니다.

뎅기열은 플라비바이러스에 의해 발생합니다. 서로 밀접하게 관련되어 있지만 뎅기열을 일으키는 바이러스에는 1가지 뚜렷한 혈청형이 있습니다(DENV-2, DENV-3, DENV-4 및 DENV-XNUMX). 다른 유형에 대한 회복 후 획득한 교차 면역은 부분적이고 일시적으로 남아 있지만 HIV 감염으로부터 환자의 회복은 그가 감염된 유형에 대해 평생 면역을 제공한다고 믿어집니다. 다른 유형의 바이러스에 대한 후속 감염(XNUMX차 감염)은 중증 뎅기열의 위험을 증가시킵니다.

뎅기열은 네 가지 바이러스 혈청형과 관련된 뚜렷한 역학적 패턴을 가지고 있습니다. 이러한 혈청형은 한 지역 내에서 함께 순환할 수 있으며 실제로 XNUMX가지 바이러스 혈청형 모두를 가진 풍토병이 심한 많은 국가가 있습니다. 뎅기열은 인간의 건강과 세계 및 국가 경제 모두에 놀라운 영향을 미치고 있습니다. 뎅기열에 감염된 여행자는 종종 한 장소에서 다른 장소로 열 바이러스를 옮깁니다. 이 새로운 지역에 취약한 벡터가 존재하면 지역 전파가 보류될 가능성이 높습니다.

글로벌 부담

최근 수십 년 동안 전 세계적으로 뎅기열 발병률이 극적으로 증가했습니다. 대부분의 사례는 무증상이거나 경미하고 자가 관리되므로 실제 사례 수는 과소 보고됩니다. 다른 열성 질환으로 오진되는 경우도 많다[1].

하나의 모델링 추정은 연간 390억 95천만 건의 뎅기열 바이러스 감염 사례(284억 528만 ~ 96억 67만 건에 대한 136% 신뢰 구간)가 있으며, 이 중 3.9만 건(129 ~ 3억 70만 건)이 상당한 임상 증상을 보입니다(얼마나 심각한지에 관계없이). 질병이다). 또 다른 연구에서는 뎅기열 유병률을 추정하여 열 바이러스에 감염될 위험이 2억 명으로 추산된다고 밝혔습니다. XNUMX개국[XNUMX]의 높은 감염 위험에도 불구하고 아시아는 실제 부담의 XNUMX%를 겪고 있다[XNUMX].

WHO에 보고된 뎅기열 사례 수는 8년 430건에서 505년 2000만 건, 2.4년 2010만 건으로 지난 5.2년 동안 2019배 이상 증가했습니다. 특히 젊은 집단에서 2000명에서 2015명이 사망했습니다. 보고된 사망과 마찬가지로 960년과 4032년 동안 총 사례 수는 감소한 것으로 보입니다. 그러나 이 데이터는 아직 완전하지 않으며 COVID-2022 팬데믹으로 인해 많은 국가에서 사례가 보고되지 않았을 수도 있습니다.

지난 XNUMX년 동안 전체 사례 수의 놀라운 증가는 부분적으로 뎅기열 사례를 기록하고 보건부 및 WHO에 보고하는 국가 관행의 변화 때문입니다. 그러나 이는 또한 뎅기열의 부담과 부담 보고의 중요성에 대한 정부의 인식을 나타냅니다.

뎅기열 분포 및 발생률

1970년 이전에는 9개국만이 심각한 뎅기열 유행을 경험했습니다. 오늘날 이 질병은 아프리카, 아메리카, 동부 지중해, 동남아시아 및 서태평양의 WHO 지역에 있는 100개 이상의 국가에서 풍토병입니다. 미주, 동남아시아 및 서태평양 지역이 가장 큰 영향을 받으며 아시아가 전 세계 부담의 70%를 부담합니다.

새로운 지역으로 확산되면서 발병 사례가 증가하는 것과 더불어 폭발적인 집단 발병도 발생한다. 이제 유럽에서 뎅기열이 발생할 가능성이 높습니다. 이 질병의 지역 전파는 2010년 프랑스와 크로아티아에서 처음 보고되었으며, 다른 유럽 3개국에서 해외 유입 사례가 발견되었습니다. 2012년에는 포르투갈령 마데이라 섬에서 뎅기열이 발병해 2000명 이상이 감염됐으며, 포르투갈 본토와 유럽 10개국에서 유입 사례가 발견됐다. 이제 일부 유럽 국가에서 매년 순수한 사례가 발생하는 것으로 관찰됩니다.

2019년에는 세계에서 가장 많은 뎅기열 사례가 보고되었습니다. 모든 WHO 지역이 영향을 받았으며 아프가니스탄에서 처음으로 뎅기열 전파가 기록되었습니다.

미주 지역에서만 3.1만 건의 사례가 보고되었으며 그 중 25,000건 이상이 중증으로 분류되었습니다. 이 놀라운 사례 수에도 불구하고 이로 인한 사망은 전년도보다 적었습니다.

아시아의 방글라데시(000건), 필리핀(101건), 베트남(000건) 및 말레이시아(420건)에서 질병 사례의 증가가 보고되었습니다.

2020년 뎅기열은 에콰도르, 인도네시아, 브라질, 방글라데시, 태국, 동티모르, 쿡 제도, 스리랑카, 싱가포르, 수단, 마요트(프랑스), 몰디브, 모리타니, 네팔, 인도, 예멘. 2021년에도 뎅기열은 파라과이, 브라질, 페루, 쿡 제도, 레위니옹 섬, 필리핀, 베트남, 피지, 콜롬비아, 케냐, 인도에 계속 영향을 미칩니다.

COVID-19 전염병은 의료 및 관리 시스템에 큰 압력을 가하고 있습니다. WHO는 뎅기열 및 기타 절지동물 매개 질병과 같은 벡터 매개 질병을 예방, 감지 및 치료하기 위한 지속적인 노력의 중요성을 강조했습니다. 이러한 질병에.. COVID-19 대유행과 뎅기열의 영향이 결합되어 취약 계층에 심각한 결과를 초래할 수 있습니다.

질병 전파

모기에 물린 노출을 통해 전염됩니다.

이 바이러스는 주로 Aedes aegypti 종의 감염된 암컷 모기에 물리는 것을 통해 사람에게 전염됩니다. Aedes 모기에 속하는 다른 종도 질병의 매개체가 될 수 있지만 전염에 대한 기여도는 Aedes aegypti에 비해 미미합니다.

모기가 뎅기열 바이러스에 감염된 사람의 혈액을 먹고 나면 바이러스는 침샘을 포함한 8차 조직으로 이동하기 전에 중장에서 증식합니다. 모기가 바이러스를 섭취한 후 실제로 새로운 숙주에게 전파하는 데 걸리는 시간을 외부 잠복기라고 합니다. 이 기간은 주변 온도가 섭씨 12~25도 사이인 경우 약 28~4일 동안 지속됩니다[6-7]. 외부 잠복기의 변화는 주변 온도의 영향만 받는 것이 아닙니다. 오히려 일일 온도 변동의 크기[8, 9], 바이러스의 유전자형[10] 및 초기 바이러스 농도[XNUMX]와 같은 여러 요인도 모기가 전파하는 데 걸리는 시간을 변경할 수 있습니다. 모기는 일단 감염되면 남은 생애 동안 바이러스를 옮길 수 있습니다.

인간에서 모기로의 전염

모기는 혈액에 바이러스가 있는 사람으로부터 뎅기열에 감염될 수 있습니다. 이것은 증상이 있는 뎅기열에 감염된 사람, 아직 감염 증상이 나타나지 않은 사람 또는 심지어 증상이 전혀 없는 사람일 수 있습니다[11].

감염은 증상이 나타나기 5일 전[11, 12], 열이 내린 후 XNUMX일 후에 사람에게서 모기로 전염될 수 있습니다[XNUMX].

질병에 대한 모기 감염의 가능성은 환자의 혈액에 바이러스가 많이 존재하고 체온이 높기 때문에 증가합니다. 대조적으로, 뎅기열 바이러스 특이 항체의 혈중 수치가 높을수록 모기 감염 가능성이 낮아집니다(Nguyen et al. 2013 PNAS). 바이러스는 대부분의 사람들의 혈액에 4~5일 동안 남아 있지만 생존 기간은 최대 12일까지 지속됩니다[13].

산모에서 태아로 감염 전파

인간 간 뎅기열 바이러스의 주요 전파 방식은 모기 매개체를 통한 것입니다. 그러나 바이러스가 산모(임산부)에서 태아로 전파될 가능성이 있다는 증거가 있지만, 이러한 방식으로 전파될 위험이 있다는 점을 고려할 때 모체에서 태아로 바이러스가 전파되는 비율은 낮은 것으로 나타납니다. 임신 중 뎅기열 감염 시기와 관련이 있는 것으로 보인다[14-17]. 산모가 임신 중에 이미 뎅기열 바이러스에 감염된 경우 아기는 조산아로 태어날 수 있으며 저체중아 출산 및 태아 고통을 겪을 수 있습니다[18].

다른 전송 모드

드물게 혈액 제제, 장기 기증 및 수혈을 통한 전염 사례가 보고되었습니다. 유사하게, 모기에서 바이러스의 난소 전파 사례도 기록되었습니다.

벡터 생태

Aedes aegypti 모기는 뎅기열의 주요 매개체입니다. 나무구멍, 브로멜리아드 식물과 같은 자연적 용기에서도 번식이 가능하나 도시 서식지에 적응하여 양동이, 항아리, 폐컨테이너, 폐타이어, 저수조 등 인공적인 용기를 중심으로 번식하며, 인구 밀도가 높은 도심에서 뎅기열을 숨겨진 질병으로 만듭니다. 모기는 낮에 먹이를 먹습니다. 쏘이는 기간은 이른 아침과 일몰 전 저녁에 절정에 이릅니다 [19]. 암컷 Aedes aegypti 모기는 알을 낳는 두 기간 사이에 여러 번 물고, 이로 인해 감염된 개체 그룹이 생깁니다[20]. 일단 산란되면 이 알은 건조한 환경에서 몇 달 동안 생존할 수 있으며 물과 접촉하면 부화합니다.

뎅기열의 32차 매개체인 Aedes albopictus는 주로 중고 타이어(모기의 번식 서식지) 및 기타의 국제 거래로 인해 미국 25개 이상의 주와 유럽 지역의 21개 이상의 국가에 풍토병입니다. 상품(예: 클레마티스). 플랜테이션을 포함하여 울창한 초목에 가까운 장소에서 번식하는 것을 선호하며 고무 및 기름 야자 농장과 같은 농촌 노동자 사이에서 감염 위험이 증가하지만 도시 지역에서도 번식하는 것으로 나타났습니다. Aedes albopictus는 적응력이 높은 것이 특징이며, 넓은 지리적 분포는 알이든 모기 성충이든 저온을 견디는 능력에 기인한다[22, 23]. Aedes aegypti와 유사하게 Aedes albopictus는 낮에 날아다니며 Aedes aegypti가 존재하지 않거나 적은 수로 존재하는 경우에 뎅기열 바이러스의 24차 벡터로서 제한된 수의 발생이 그것에 기인했습니다[XNUMX, XNUMX] .

질병 특성(징후 및 증상)

뎅기열의 대부분의 경우는 무증상이거나 경미한 증상을 동반할 수 있지만 유아, 어린이 및 성인에게 영향을 미치는 심각한 인플루엔자 유사 질병으로 나타나지만 치명적인 경우는 거의 없습니다. 질병의 증상은 일반적으로 7-4일의 잠복기를 거쳐 감염된 모기에 물린 후 10-25일 지속됩니다[25]. 세계보건기구는 뎅기열을 다음 두 가지 주요 범주로 분류합니다. 뎅기열(경고 징후 유무)과 중증 뎅기열. 경고 징후가 있거나 없는 뎅기열의 하위 분류는 의료 종사자가 입원이 필요한 환자를 분류하고 치료를 보장하며 더 심각한 뎅기열의 위험을 최소화하도록 돕기 위한 것입니다[XNUMX].

뎅기열

열이 나는 단계(40-104일) 동안 개인이 다음 증상 중 두 가지와 함께 고열(7°C/XNUMX°F)을 보이는 경우 뎅기열을 의심해야 합니다.

• 심한 두통
• 눈 뒤의 통증
• 근육 및 관절 통증
• 메스꺼움
• 구토
• 부은 땀샘
• 피부 발진

심한 뎅기열

환자는 일반적으로 질병의 증상이 시작된 후 3~7일 이내에 소위 위급한 단계에 들어갑니다. 결정적 단계의 24~48시간 이내에 환자의 일부에서 갑자기 증상이 악화될 수 있습니다. 이것은 환자의 체온이 떨어지는 단계(38°C/100°F 미만)이며 심각한 뎅기열과 관련된 경고 징후를 보일 수 있습니다. 심한 뎅기열은 혈장 누출, 체액 축적, 숨가쁨, 심한 출혈 또는 장기 부전으로 인한 치명적인 합병증을 유발할 수 있습니다.

다음은 의사가 주의해야 할 경고 신호입니다.

• 복부에 심한 통증
• 지속적인 구토
• 빠른 호흡
• 출혈 잇몸이나 코
• 스트레스
• 안절부절
• 간비대
• 구토물이나 대변에 혈액이 있는 경우.

그리고 환자가 질병의 중증 단계에서 이러한 증상을 보이면 합병증과 사망 가능성을 피하기 위해 필요한 의료를 제공하기 위해 24~48시간 이내에 면밀한 모니터링을 받아야 합니다. . 회복기 동안에도 면밀한 모니터링이 계속되어야 합니다.

진단

뎅기열 바이러스 감염을 진단하기 위해 여러 가지 방법을 사용할 수 있습니다. 다른 진단 방법의 적용은 질병의 증상이 시작된 시간에 따라 다릅니다. 질병 발병 첫 주 동안 환자로부터 채취한 검체는 아래에 설명된 방법을 사용하여 검사해야 합니다.

바이러스 격리 방법

바이러스는 감염 후 처음 며칠 동안 혈액에서 분리될 수 있습니다. 역전사 효소-PCR 분석을 수행하기 위한 다양한 방법이 있으며 참조 테스트 방법입니다. 그러나 이러한 테스트를 수행하려면 특수 장비와 직원 교육이 필요합니다.

이 바이러스는 비구조 단백질 1이라고 하는 바이러스가 생성하는 단백질을 테스트하여 탐지할 수도 있습니다. 이 목적을 위해 상업적으로 생산된 신속 진단 테스트는 결과를 결정하는 데 20분밖에 걸리지 않으며 전문적인 실험실 기술이나 장비가 필요하지 않습니다.

혈청학적 방법

효소 결합 면역측정법과 같은 혈청학적 방법은 항뎅기 항체를 검출하여 최근 또는 과거 감염의 존재를 확인할 수 있습니다. IgM 항체는 감염 후 3주일 후에 검출될 수 있으며, 약 XNUMX개월 동안 여전히 검출될 수 있으며, IgM 항체의 존재는 최근 뎅기열 바이러스에 감염되었음을 나타냅니다. IgG 항체는 특정 수준에서 형성되는 데 시간이 더 오래 걸리며 수년 동안 체내에 남아 있습니다. IgG 항체의 존재는 이전에 뎅기열 바이러스에 감염되었음을 나타냅니다.

치료

뎅기열에 대한 특별한 치료법은 없습니다. 환자는 휴식을 취하고 충분한 물을 마시고 의사의 진료를 받아야 합니다. 임상 증상 및 기타 상황에 따라 환자를 집으로 보내거나 병원으로 전원하여 관리하거나 응급 치료 또는 긴급 전원이 필요할 수 있습니다[25].

근육통, 통증 및 열의 증상을 조절하기 위해 해열제 및 진통제와 같은 지지 요법을 실시할 수 있습니다.

• 아세트아미노펜 또는 파라세타몰은 이러한 증상을 치료하는 데 사용할 수 있는 최상의 옵션입니다.
• 이부프로펜 및 아스피린과 같은 비스테로이드성 항염증제 복용을 피해야 합니다. 이러한 항염증제는 혈액 내 혈소판을 엷게 함으로써 작용하며 출혈 가능성이 있는 이 질병의 맥락에서 예후를 악화시킬 수 있습니다.

중증 뎅기열의 경우 질병의 결과와 단계에 대한 경험이 있는 의사와 간호사가 제공하는 의료 서비스 덕분에 생명을 구할 수 있습니다. 이러한 서비스는 대부분의 국가에서 사망률을 1% 미만으로 줄입니다.

뎅기열 예방접종

Sanofi Pasteur Vaccine Laboratory에서 개발한 최초의 뎅기열 백신인 Dengvaxia®(CYD-TDV)는 2015년 20월에 허가를 받았으며 현재 2017개국에서 사용할 수 있는 규제 승인을 받았습니다. 9년 45월, 접종 당시 백신의 혈청상태 상태에 대한 또 다른 후향적 분석 결과가 발표되었습니다. 분석 결과 첫 번째 백신 접종 당시 혈청 음성인 것으로 밝혀진 시험 참가자 하위 그룹은 백신을 접종하지 않은 참가자보다 중증 뎅기열 및 뎅기열로 입원할 위험이 더 큰 것으로 나타났습니다. 따라서 CYD-TDV 백신의 사용은 XNUMX세에서 XNUMX세 사이의 유행 지역에 거주하며 과거에 뎅기열 바이러스 감염이 한 번 이상 있었던 사람을 대상으로 합니다. 뎅기열에 대한 여러 백신 후보가 평가되고 있습니다.

CYD-TDV 백신에 대한 WHO의 입장[26]

Dengvaxia[2018]에 대한 WHO 입장 문서(26년 XNUMX월)는 약독화된 CYD-TDV 뎅기열 생백신이 이전에 뎅기열 바이러스에 감염된 사람들(혈청 양성 개체)에 대해 수행된 임상 시험에서 효능과 안전성이 입증되었다고 말합니다. 뎅기열 프로그램의 일부로 백신 접종을 고려하는 국가는 백신 접종 전 선별 전략을 사용하는 것이 좋습니다. 이 전략에 따르면, 이 백신을 사용한 예방접종은 이전 뎅기열 감염의 증거가 있는 사람으로 제한됩니다(항체 테스트 또는 과거 실험실에서 확인된 감염 기록에 근거). 예방 접종 전 분류 전략 실행에 대한 결정에는 사용 가능한 검사의 민감도 및 특이성, 지역 우선 순위, 뎅기열 전염병 연구, 열이 있는 환자에 대한 국가별 입원률, CYD 백신 -TDV 및 케이스 스크리닝 테스트는 둘 다입니다.

예방접종은 통합된 뎅기열 예방 및 관리 전략의 일부로 고려해야 합니다. 잘 정립되고 잘 유지되는 매개체 방제 조치와 같은 다른 모든 질병 예방 조치를 준수하는 것이 시급합니다. 백신 접종 여부에 관계없이 개인은 뎅기열과 유사한 증상이 나타나면 즉시 치료를 받아야 합니다.

위험 요소

뎅기열에 대한 이전 감염은 개인이 심각한 뎅기열 감염을 일으킬 가능성을 높입니다.

도시화(특히 규제되지 않음)는 인구 밀도, 인간 이동성, 신뢰할 수 있는 수자원에 대한 접근, 물 저장 관행 등과 같은 여러 사회 환경적 요인을 통한 뎅기열 감염의 전파와 관련이 있습니다.

지역사회에서 뎅기열에 노출되는 정도는 뎅기열에 대한 인구의 지식, 태도 및 관행뿐만 아니라 지역사회에서 일상적이고 지속 가능한 매개체 제어 활동의 구현에 따라 달라집니다.

결과적으로 질병 위험은 열대 및 아열대 지방의 기후 변화에 따라 변할 수 있으며 벡터는 새로운 환경 및 기후 조건에 적응할 수 있습니다.

질병 예방 및 관리

뎅기열에 걸렸다는 사실을 알고 있다면 질병이 발생한 첫 주 동안 더 이상 모기에 물리지 않도록 주의하십시오. 그 당시 바이러스는 혈액 내에서 순환하고 있을 수 있으며, 따라서 감염을 옮기지 않는 모기에서 새로운 곤충에게 바이러스를 전달하고 이를 다른 사람에게 전달하는 수단이 될 수 있습니다.

뎅기열 감염의 가장 위험하고 중요한 요인 중 하나는 질병을 옮기는 모기 번식지와 인간 거주지의 근접성입니다. 현재 뎅기열 바이러스의 전염을 통제하거나 예방하는 유일한 기본 방법은 질병을 옮기는 모기를 통제하는 것입니다. 이를 달성하는 방법은 다음과 같습니다.

• 다음을 통해 모기 번식을 방지합니다.
  • 환경 관리 및 수정 조치를 취하여 모기가 알을 낳는 서식지에 접근하는 것을 방지합니다.
  • 고형 폐기물의 적절한 처리 및 물이 모일 수 있는 인공 서식지 제거
  • 가정용 물 저장 용기는 매주 덮고 비우고 청소합니다.
  • 실외 물 저장 용기에 적절한 살충제 사용;

• 다음은 모기 물림에 대한 개인 보호 조치입니다.
  • 방충망, 구충제, 코일, 훈증 소독제와 같은 개인 주택 보호 수단을 사용하십시오. 낮 동안 주요 매개체 모기가 물기 때문에 이러한 조치는 실내 및 실외(예: 직장/학교에 있는 동안)에서 낮 동안 관찰되어야 합니다.
  • 모기에 대한 피부 노출을 최소화하는 옷을 입는 것이 좋습니다.

• 지역 사회 참여:
  • 모기 매개 질병의 위험성에 대해 지역 사회를 교육합니다.
  • 지속 가능한 매개체 제어를 위한 개인 참여 및 동원을 개선하기 위해 커뮤니티와 협력

• 모기와 바이러스를 효과적으로 모니터링:
  • 매개체 확산에 대한 모니터링과 효과적인 감시를 수행하여 매개체 제어 개입의 효과를 결정해야 합니다.
  • 센티넬 떼의 효과적인 스크리닝과 함께 모기 떼 사이의 바이러스 유병률에 대한 전향적 모니터링
  • 벡터 감시는 임상 및 환경 감시와 결합될 수 있습니다.

또한, 뎅기열 전파를 막기 위한 전 세계적 노력에 기여할 수 있는 새로운 도구와 혁신적인 전략을 찾는 많은 국제 협력자 그룹 사이에서 연구가 빠르게 이루어지고 있습니다. WHO는 지속 가능하고 효과적이며 지역에 맞게 조정된 매개체 제어 개입을 구현하기 위해 매개체 관리 접근법의 통합을 권장합니다.