Penyakit Alzheimer ditemui bertahun-tahun sebelum ia didiagnosis

Penyakit Alzheimer ditemui bertahun-tahun sebelum ia didiagnosis

Penyelidik telah dapat menggunakan sensor inframerah imunofluoresensi yang baru dibangunkan untuk mengesan biomarker penyakit Alzheimer dalam sampel darah 17 tahun sebelum gejala klinikal muncul, di mana adalah mungkin untuk mengesan ketidakseimbangan dalam pembentukan beta-amyloid.

mendapan di dalam otak

Apabila penyakit Alzheimer berkembang, gangguan protein amiloid-beta menyebabkan mendapan yang berbeza di dalam otak, dipanggil plak, yang boleh dikesan oleh sensor sinaran yang dibangunkan di Bochum, Jerman.

"Matlamatnya adalah untuk menentukan risiko mengembangkan penyakit Alzheimer pada peringkat kemudian dengan ujian darah mudah walaupun sebelum plak toksik terbentuk di dalam otak, untuk memastikan rawatan boleh dimulakan," kata Profesor Klaus Gerwirt, pengarah pengasas PRODI. Pusat Diagnostik Protein di Universiti Ruhr di Bochum. Tepat pada masanya", sebagai sebahagian daripada projek penyelidikan dengan kerjasama sekumpulan saintis di Pusat Penyelidikan Kanser Jerman di Heidelberg (DKFZ), yang diketuai oleh Prof. Hermann Brenner.

Para penyelidik menerbitkan hasil yang diperoleh menggunakan sensor inframerah immunofluorescence dalam jurnal Alzheimer & Dementia, menjelaskan bahawa kajian itu disokong oleh kajian perbandingan yang diterbitkan dalam jurnal yang sama pada 2 Mac 2022, yang dijalankan oleh penyelidik menggunakan molekul tunggal pelengkap. teknologi tatasusunan (SIIMOA).

Kemerosotan pembentukan beta-amyloid dan kepekatan GFAP

Pasukan penyelidik, yang diketuai oleh Klaus Gerwirt dan Hermann Brenner, berusaha untuk mengetahui sama ada ia sememangnya mungkin untuk mencari tanda-tanda penyakit Alzheimer dalam sampel darah. Sesungguhnya, sensor inframerah imunologi dapat mengenal pasti 68 subjek ujian yang kemudiannya menghidap penyakit Alzheimer 17 tahun kemudian dengan tahap ketepatan yang tinggi, ujian. Sebagai perbandingan, penyelidik menapis biomarker lain menggunakan teknologi SIMOA pelengkap yang sangat sensitif - khususnya biomarker P-tau181, yang kini dicadangkan sebagai calon biomarker yang menjanjikan dalam pelbagai kajian.

Yang menghairankan, para penyelidik berkata, "kami mendapati bahawa kepekatan protein gentian glial GFAP boleh memberi isyarat penyakit sehingga 17 tahun sebelum peringkat klinikal, walaupun ia adalah kurang tepat daripada sensor inframerah imun."

Tetapi para penyelidik dapat meningkatkan ketepatan ujian dalam peringkat asimtomatik penyakit Alzheimer dengan menggabungkan gangguan pembentukan beta amiloid dengan kepekatan GFAP.

sebelum kerosakan berlaku

Penyelidik Bochum berharap diagnosis awal berdasarkan disgenesis amiloid-beta akan membantu penggunaan ubat penyakit Alzheimer pada peringkat awal, bahawa mereka akan mempunyai kesan yang lebih baik.

"Kami merancang untuk menggunakan ujian disprotein untuk mewujudkan kaedah pemeriksaan untuk orang dewasa yang lebih tua untuk menentukan risiko demensia Alzheimer mereka," kata Klaus Gerwirt, supaya rawatan boleh dimulakan sebelum "kerosakan yang tidak boleh diperbaiki berlaku."

"Setakat ini, berpuluh-puluh ujian klinikal ubat Alzheimer telah gagal, nampaknya kerana ujian pengesanan plak otak yang digunakan dalam ujian tidak mengesan penyakit dalam masa, " tambah Gerwirt, menjelaskan bahawa "apabila plak disimpan, ia menyebabkan kerosakan yang tidak dapat dipulihkan. "Ia ada dalam otak pesakit."

Diagnosis awal dan lebih tepat

Dalam ujian yang digunakan setakat ini, plak sama ada dikesan terus di dalam otak menggunakan teknologi pengimbasan PET yang kompleks dan mahal atau dikenal pasti secara tidak langsung dengan cara yang kurang kompleks menggunakan kepekatan biomarker protein dalam cecair serebrospinal yang diperoleh secara invasif menggunakan ELISA atau spektrometri jisim. .

Bertentangan dengan diagnosis plak yang mantap, sensor inframerah imun menunjukkan keabnormalan sebelumnya dalam amiloid-beta, yang boleh menyebabkan pemendapan plak kemudian.

tanda-tanda penting

Keabnormalan protein memainkan peranan utama dalam banyak penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Parkinson, penyakit Huntington dan ALS.

Seperti yang dijelaskan oleh penyelidik, sensor imuno-inframerah juga boleh digunakan pada dasarnya untuk mengesan protein denaturasi lain, seperti TDP-43, yang berlaku pada pesakit ALS, dengan menyatakan bahawa sensor tidak mengukur kepekatan protein tertentu, tetapi sebaliknya. mengesan ketidakseimbangan menggunakan antibodi khusus.penyakit tertentu.

Perkara yang paling penting, Gerwirt menekankan, ialah "teknologi platform membolehkan diagnosis berasaskan biomarker yang berbeza dan tepat pada peringkat awal penyakit neurodegeneratif, di mana diagnosis berasaskan gejala yang digunakan pada masa ini sangat sukar dan terdedah kepada kesilapan."