Лихорадка денге. Как передается эта эпидемия, каковы ее причины и как мы можем защитить себя от нее

Лихорадка денге — это переносимое комарами вирусное заболевание, которое в последние годы быстро распространилось по всем регионам ВОЗ. Вирус денге передается самками комаров, в основном Aedes aegypti и, в меньшей степени, Aedes albopictus. Этот вид комаров является переносчиком вирусов чикунгуньи, желтой лихорадки и Зика. Лихорадка денге широко распространена в тропиках, и степень ее тяжести варьирует в зависимости от климатических показателей, а также социальных и экологических факторов.

Лихорадка денге вызывает широкий спектр заболеваний, которые могут варьироваться от болезней с субклиническими симптомами (люди могут даже не знать, что они инфицированы) до тяжелых, гриппоподобных симптомов у инфицированных. Хотя тяжелая форма денге встречается реже, некоторые люди могут заразиться ею, и она может быть связана с рядом осложнений, связанных с сильным кровотечением, недостаточностью органов и/или утечкой плазмы. Риск смерти от заражения этой лихорадкой увеличивается, если ее не лечить должным образом. Впервые он был выявлен в пятидесятых годах прошлого века во время возникновения эпидемий лихорадки денге в Таиланде и на Филиппинах. Тяжелая лихорадка денге сегодня поражает большинство стран Азии и Латинской Америки и стала основной причиной госпитализации и смерти детей и взрослых в этих двух регионах.

Денге вызывается флавивирусом. Существует четыре различных серотипа вируса, вызывающего лихорадку денге, хотя и тесно связанные друг с другом (DENV-1, DENV-2, DENV-3 и DENV-4). Считается, что выздоровление больного от ВИЧ-инфекции дает ему пожизненный иммунитет против того типа, которым он был инфицирован, хотя приобретенный после выздоровления перекрестный иммунитет против других типов остается частичным и временным. Последующее заражение другими типами вируса (вторичная инфекция) увеличивает риск тяжелого течения лихорадки денге.

Денге имеет различные эпидемиологические модели, связанные с четырьмя серотипами вируса. Эти серотипы могут одновременно циркулировать в пределах региона, и фактически существует много стран, сильно эндемичных по всем четырем серотипам вируса. Лихорадка денге оказывает тревожное воздействие на здоровье человека, а также на глобальную и национальную экономику. Путешественники, зараженные лихорадкой денге, часто переносят вирус лихорадки из одного места в другое; Когда в этих новых районах присутствуют восприимчивые переносчики, вероятно, происходит местная передача.

глобальное бремя

За последние десятилетия во всем мире резко возросли показатели заболеваемости лихорадкой денге. Большинство случаев протекают бессимптомно или в легкой форме и лечатся самостоятельно, поэтому фактическое количество случаев занижено. Многие случаи также ошибочно диагностируются как другие лихорадочные расстройства [1].

Согласно одной из модельных оценок, ежегодно регистрируется 390 миллионов случаев заражения вирусом денге (95% доверительный интервал для 284–528 миллионов случаев), из которых 96 миллионов (67–136 миллионов случаев) имеют выраженные клинические симптомы (независимо от степени тяжести). болезнь есть). Другое исследование в своих оценках распространенности лихорадки денге указывает, что риск заражения вирусами лихорадки оценивается в 3.9 миллиарда человек. Несмотря на высокий риск заражения в 129 странах [3], на Азию приходится 70% его фактического бремени [2].

Число зарегистрированных в ВОЗ случаев денге увеличилось более чем в 8 раз за последние два десятилетия: с 430 505 в 2000 г. до более 2.4 млн в 2010 г. и до 5.2 млн в 2019 г. Также увеличилось число зарегистрированных случаев смерти. 2000 смертей против 2015 смертей, особенно среди младшей группы. Общее число случаев, по-видимому, уменьшилось в течение 960 и 4032 годов, как и количество зарегистрированных смертей. Однако эти данные еще не полны, и пандемия COVID-2022, возможно, также помешала регистрации случаев заболевания во многих странах.

Этот вызывающий тревогу рост общего числа случаев заболевания за последние два десятилетия отчасти связан с изменением национальной практики регистрации и сообщения случаев денге министерствам здравоохранения и ВОЗ. Но это также свидетельствует о признании правительствами бремени лихорадки денге и важности отчетности о ее бремени.

Распространение лихорадки денге и частота вспышек

До 1970 г. тяжелые эпидемии денге наблюдались только в 9 странах. Сегодня это заболевание является эндемичным более чем в 100 странах регионов ВОЗ Африки, Америки, Восточного Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и Западной части Тихого океана. Больше всего пострадали регионы Америки, Юго-Восточной Азии и западной части Тихого океана, при этом на Азию приходится 70% глобального бремени.

Помимо увеличения числа случаев заболевания по мере его распространения на новые территории, случаются и взрывные вспышки. Теперь, когда в Европе может разразиться вспышка лихорадки денге; Местная передача болезни впервые была зарегистрирована во Франции и Хорватии в 2010 г., а завозные случаи были выявлены еще в 3 европейских странах. В 2012 г. на португальских островах Мадейра произошла вспышка лихорадки денге, в результате которой было инфицировано более 2000 человек, а завозные случаи были выявлены на материковой части Португалии и в 10 других странах Европы. В настоящее время отмечается, что в нескольких европейских странах каждый год регистрируются чистые случаи заболевания.

В 2019 году было зарегистрировано самое большое число случаев денге, когда-либо зарегистрированных в мире. Поражены все регионы ВОЗ, а передача лихорадки денге впервые зарегистрирована в Афганистане.

Только в Американском регионе зарегистрировано 3.1 миллиона случаев, из которых более 25,000 XNUMX были классифицированы как тяжелые. Несмотря на это вызывающее тревогу количество случаев, смертность от них была меньше, чем в предыдущем году.

Увеличение числа случаев заболевания было зарегистрировано в Бангладеш (000 101 случаев), Филиппинах (000 420 случаев), Вьетнаме (000 320 случаев) и Малайзии (000 131 случаев) в Азии.

В 2020 году лихорадка денге поразила несколько стран, при этом увеличение числа случаев зарегистрировано в Эквадоре, Индонезии, Бразилии, Бангладеш, Таиланде, Тиморе-Лешти, Островах Кука, Шри-Ланке, Сингапуре, Судане, Майотте (Франция), Мальдивах, Мавритании, Непале, Индии и Йемен. В 2021 году лихорадка денге по-прежнему поражает Парагвай, Бразилию, Перу, Острова Кука, остров Реюньон, Филиппины, Вьетнам, Фиджи, Колумбию, Кению и Индию.

Пандемия COVID-19 оказывает сильное давление на системы здравоохранения и управления. ВОЗ подчеркнула важность продолжения усилий по профилактике, выявлению и лечению трансмиссивных болезней, таких как лихорадка денге и другие болезни, переносимые членистоногими, во время этой пандемии, в результате которой в ряде стран наблюдается всплеск числа случаев заболевания, что делает городских жителей более уязвимыми. к этим заболеваниям. Сочетание воздействия пандемии COVID-19 и лихорадки денге может привести к серьезным последствиям для уязвимых групп населения.

передача болезни

Передается через контакт с укусами комаров

Вирус передается человеку через укусы инфицированных самок комаров, в основном представителей вида Aedes aegypti. Другие виды, принадлежащие к комарам Aedes, также могут стать переносчиками болезни, но их вклад в передачу незначителен по сравнению с комарами Aedes aegypti.

После того, как комар питается кровью человека, зараженного вирусом денге, вирус размножается в его средней кишке, прежде чем перейти во вторичные ткани, включая слюнные железы. Время, которое требуется комару от проглатывания вируса до фактической передачи его новому хозяину, называется внешним инкубационным периодом. Этот период длится примерно от 8 до 12 дней, если температура окружающей среды колеблется от 25 до 28 градусов Цельсия [4-6]. На изменения внешнего инкубационного периода влияет не только температура окружающей среды; Скорее, ряд факторов, таких как величина суточных колебаний температуры [7, 8], генотип вируса [9] и начальные концентрации вируса [10], также могут изменить время, необходимое комару для его передачи. Как только комар становится заразным, он может передавать вирус до конца своей жизни.

Передача от человека к комару

Комары могут заразиться лихорадкой денге от людей, в крови которых есть вирус. Это может быть человек, инфицированный симптоматической лихорадкой денге, человек, у которого еще не проявились симптомы инфекции, или даже человек, у которого вообще нет симптомов [11].

Инфекция может передаваться от человека к комару за два дня до появления у человека симптомов [5, 11] и через два дня после исчезновения лихорадки [12].

Возможность заражения комарами болезни возрастает при высоком присутствии вирусов в крови больного и высокой температуре его тела. Напротив, более высокие уровни специфических антител к вирусу денге в крови связаны с более низкой вероятностью заражения комарами (Nguyen et al. 2013 PNAS). Вирус остается в крови большинства людей от 4 до 5 дней, но его выживание может длиться до 12 дней [13].

Передача инфекции от матери к плоду

Основной способ передачи вируса денге между людьми — комары-переносчики. Однако есть данные, указывающие на возможность передачи вируса от матери (беременной женщины) к ее плоду, хотя показатели передачи вируса от матери к плоду кажутся низкими, учитывая, что риск передачи таким путем по-видимому, связано со сроками заражения лихорадкой денге во время беременности [14-17]. Если мать уже инфицирована вирусом денге во время беременности, ее ребенок может родиться преждевременно и может страдать от низкого веса при рождении и дистресса плода [18].

другие способы передачи

Сообщалось о редких случаях передачи через продукты крови, донорство органов и переливание крови. Точно так же были зарегистрированы случаи передачи вируса яичниками от комаров.

Векторная экология

Комар Aedes aegypti является основным переносчиком лихорадки денге. Он может размножаться в естественных контейнерах, таких как дупла деревьев и бромелиевые растения, но он адаптировался к городской среде обитания и размножается в основном в искусственных контейнерах, включая ведра, глиняные горшки, выброшенные контейнеры, использованные шины, резервуары для сбора воды и т. д., которые делает лихорадку денге скрытой болезнью в густонаселенных городских центрах. Комар питается днем; Пик его ядовитости приходится на раннее утро и вечер перед заходом солнца [19]. Самка комара Aedes aegypti кусает несколько раз между каждыми двумя периодами, в течение которых она откладывает яйца, что приводит к образованию групп инфицированных особей [20]. После откладывания эти яйца могут выживать в течение нескольких месяцев в сухих условиях и вылупляться при контакте с водой.

Aedes albopictus, вторичный переносчик лихорадки денге, эндемичен более чем в 32 штатах Соединенных Штатов Америки и более чем в 25 странах Европейского региона, в основном из-за международной торговли использованными шинами (среда размножения комаров) и другими товары (например, клематисы). Он предпочитает размножаться в местах, близких к густой растительности, включая плантации, и связан с повышенным риском заражения среди сельских рабочих, например, на плантациях каучука и масличной пальмы, но также было показано, что он размножается в городских районах. Aedes albopictus характеризуется высокой способностью к адаптации, а его широкое географическое распространение связано с его способностью выдерживать низкие температуры, будь то яйцо или взрослый комар [21, 22]. Подобно Aedes aegypti, Aedes albopictus летает в течение дня, и ему приписывается ограниченное количество вспышек как основному переносчику вируса денге в тех случаях, когда Aedes aegypti отсутствует или присутствует в небольшом количестве [23, 24]. .

Особенности заболевания (признаки и симптомы)

Хотя в большинстве случаев лихорадка денге протекает бессимптомно или может сопровождаться легкими симптомами, она представляет собой тяжелое гриппоподобное заболевание, поражающее младенцев, детей младшего возраста и взрослых, но редко приводящее к летальному исходу. Симптомы заболевания обычно длятся 7-4 дней после инкубационного периода 10-25 дней и после укуса инфицированного комара [25]. Всемирная организация здравоохранения классифицирует лихорадку денге на следующие две основные категории: лихорадка денге (с предупредительными признаками или без них) и тяжелая форма денге. Подклассификация лихорадки денге как с предупредительными признаками или без нее предназначена для помощи практикующим врачам в сортировке пациентов, нуждающихся в госпитализации, обеспечении ухода и минимизации риска более тяжелой формы денге [XNUMX].

Лихорадка денге

Денге следует заподозрить, когда у человека наблюдается высокая температура (40°C/104°F) с двумя из следующих симптомов во время лихорадочной фазы (7-XNUMX дней):

• сильная головная боль
• Боль за глазами
• Боли в мышцах и суставах
• Тошнота
• рвота
• опухшие гланды
• Кожная сыпь

Тяжелая лихорадка денге

Больной обычно вступает в так называемую критическую стадию в течение 3-7 дней после появления симптомов болезни. В течение 24–48 часов после критической фазы у небольшой части пациентов может наблюдаться внезапное ухудшение симптомов. На этой стадии у пациента падает температура (ниже 38°C/100°F) и могут проявляться настораживающие признаки, связанные с тяжелой лихорадкой денге. Тяжелая лихорадка денге может вызвать фатальные осложнения из-за утечки плазмы, скопления жидкости, одышки, сильного кровотечения или недостаточности органов.

Вот тревожные признаки, на которые должны обратить внимание врачи:

• сильная боль в животе
• непрерывная рвота
• учащенное дыхание
• Кровоточивость десен или носа
• стресс
• ерзание
• Гепатомегалия
• Наличие крови в рвотных массах или кале.

И если у больного проявляются эти симптомы во время критической стадии заболевания, необходимо, чтобы он находился под пристальным наблюдением в течение 24-48 часов, чтобы оказать ему необходимую медицинскую помощь во избежание осложнений и возможности летального исхода. . Тщательный мониторинг должен продолжаться и в период выздоровления.

Диагностика

Для диагностики заражения вирусом денге можно использовать несколько методов. Применение различных методов диагностики зависит от времени появления симптомов заболевания. Образцы, взятые у пациентов в течение первой недели от начала заболевания, следует исследовать с использованием методов, описанных ниже.

Методы выделения вируса

Вирус может быть выделен из крови в течение первых нескольких дней после заражения. Доступны различные методы проведения анализа ПЦР с обратной транскриптазой, которые являются эталонными методами тестирования. Однако для проведения этих испытаний требуется специальное оборудование и подготовка персонала.

Вирус также можно обнаружить путем тестирования белков, которые он производит, называемых неструктурными белками 1. Для этой цели доступны коммерческие экспресс-тесты, которые занимают всего 20 минут для определения результата и не требуют специальных лабораторных методов или оборудования.

Серологические методы

Серологические методы, такие как иммуноферментный анализ, могут подтвердить наличие недавней или перенесенной инфекции путем обнаружения антител против лихорадки денге. Антитела IgM могут быть обнаружены через неделю после заражения, и их можно обнаружить еще в течение примерно 3 месяцев, и их присутствие указывает на недавнее заражение вирусом денге. IgG-антителам требуется больше времени, чтобы сформироваться на определенных уровнях, и они остаются в организме в течение многих лет. Наличие антител IgG свидетельствует о перенесенной инфекции вирусом денге.

лечение

Специфического лечения денге не существует. Пациентам следует отдыхать, пить достаточное количество воды и обращаться за медицинской помощью. В зависимости от клинических симптомов и других обстоятельств пациенты могут быть отправлены домой или направлены в больницу для лечения, либо им может потребоваться неотложное лечение или срочное направление [25].

Поддерживающая терапия, такая как жаропонижающие и обезболивающие, может быть оказана для контроля симптомов мышечных болей, болей и лихорадки.

• Ацетаминофен или парацетамол являются лучшими вариантами для лечения этих симптомов.
• Вам следует избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен и аспирин. Эти противовоспалительные препараты действуют путем разжижения тромбоцитов в крови и могут ухудшить прогноз в связи с этим заболеванием, которое может вызвать кровотечение.

При тяжелой лихорадке денге можно спасти жизнь благодаря медицинской помощи, оказываемой врачами и медсестрами, имеющими опыт работы с последствиями и стадиями заболевания, — такая помощь снижает уровень смертности до менее 1% в большинстве стран.

Прививка от лихорадки денге

Первая вакцина против лихорадки денге, Dengvaxia® (CYD-TDV), разработанная лабораторией вакцин Санофи Пастер, была лицензирована в декабре 2015 года и в настоящее время получила одобрение регулирующих органов для использования в 20 странах. В ноябре 2017 г. были опубликованы результаты очередного ретроспективного анализа серостатусного статуса вакцины на момент вакцинации. Анализ показал, что подгруппа участников испытания, у которых на момент первой вакцинации был обнаружен серонегатив, подвергалась большему риску тяжелой формы денге и госпитализации по поводу денге, чем невакцинированные участники. Таким образом, использование вакцины CYD-TDV предназначено для людей, проживающих в эндемичных районах, в возрасте от 9 до 45 лет, у которых в прошлом был хотя бы один эпизод заражения вирусом денге. В настоящее время проводится оценка нескольких вакцин-кандидатов от лихорадки денге.

Позиция ВОЗ в отношении вакцины CYD-TDV [26]

В документе с изложением позиции ВОЗ (сентябрь 2018 г.) в отношении Dengvaxia [26] говорится, что живая аттенуированная вакцина против денге CYD-TDV доказала свою эффективность и безопасность в клинических испытаниях, проведенных на ранее инфицированных людях с вирусом денге (серопозитивные лица). Странам, рассматривающим возможность вакцинации в рамках своих программ борьбы с лихорадкой денге, рекомендуется использовать стратегию предвакцинального скрининга. В соответствии с этой стратегией вакцинация этой вакциной будет разрешена только лицам с признаками предшествующей инфекции денге (на основе тестирования на антитела или документации лабораторно подтвержденной инфекции в прошлом). Решения о реализации стратегии сортировки до вакцинации будут включать тщательную оценку на уровне страны, включая рассмотрение чувствительности и специфичности доступных тестов, местных приоритетов, эпидемиологии лихорадки денге в конкретной стране, частоты госпитализаций с лихорадкой и доступности вакцины против CYD. И TDV, и скрининговые тесты.

Вакцинацию следует рассматривать как часть комплексной стратегии профилактики и борьбы с лихорадкой денге. Существует настоятельная необходимость придерживаться всех других мер профилактики заболеваний, таких как хорошо зарекомендовавшие себя и хорошо поддерживаемые меры борьбы с переносчиками. Люди, независимо от того, были ли они вакцинированы или нет, должны немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся симптомы, похожие на симптомы лихорадки денге.

Факторы риска

Предшествующая инфекция лихорадкой денге увеличивает вероятность развития у людей тяжелой формы инфекции денге.

Урбанизация (особенно нерегулируемая) связана с передачей лихорадки денге через несколько социально-экологических факторов: плотность населения, мобильность людей, доступ к надежным водным ресурсам, практика хранения воды и т.д.

Воздействие денге на местное население также зависит от знаний, отношения и практики населения в отношении денге, а также от осуществления рутинных, устойчивых мероприятий по борьбе с переносчиками в сообществе.

Следовательно, риски заболеваний могут меняться и изменяться с изменением климата в тропиках и субтропиках, а переносчики могут адаптироваться к новым экологическим и климатическим условиям.

Профилактика и контроль заболеваний

Если вы знаете, что у вас лихорадка денге, старайтесь избегать дальнейших укусов комаров в течение первой недели болезни. Вирус может циркулировать в вашей крови в это время и, таким образом, быть средством передачи вируса новым насекомым от комаров, не являющихся переносчиками его инфекции, для передачи их, в свою очередь, другим людям.

Близость мест размножения комаров-переносчиков болезни к жилью человека является одним из наиболее опасных и важных факторов заражения лихорадкой денге. В настоящее время существует только один основной метод контроля или предотвращения передачи вируса денге — борьба с комарами, переносящими болезнь. Вот как этого добиться:

• Профилактика размножения комаров осуществляется следующим образом:
  • предотвратить доступ комаров к местам их кладки яиц, приняв меры по управлению и изменению окружающей среды;
  • надлежащая утилизация твердых отходов и удаление искусственных мест обитания, в которых может скапливаться вода;
  • Резервуары для хранения воды для бытовых нужд накрывают, опорожняют и чистят еженедельно;
  • использование соответствующих инсектицидов в наружных резервуарах для хранения воды;

• К мерам индивидуальной защиты от укусов комаров относятся:
  • Используйте средства индивидуальной защиты дома, такие как оконные сетки, репелленты, катушки и фумигаторы. Эти меры необходимо соблюдать в течение дня как в помещении, так и на улице (например, на работе/учебе), поскольку основной переносчик комаров кусается днем;
  • Рекомендуется носить одежду, которая сводит к минимуму воздействие комаров на кожу;

• Участие сообщества:
  • информировать общественность об опасности болезней, переносимых комарами;
  • Взаимодействие с сообществом для улучшения индивидуального участия и мобилизации для устойчивой борьбы с переносчиками;

• Эффективный мониторинг комаров и вирусов:
  • Для определения эффективности мероприятий по борьбе с переносчиками следует проводить мониторинг распространенности переносчиков и эффективный эпиднадзор.
  • Проспективный мониторинг показателей распространенности вируса среди роев комаров в сочетании с эффективным скринингом дозорных роев;
  • Надзор за переносчиками можно сочетать с клиническим надзором и надзором за окружающей средой.

Кроме того, многие группы международных сотрудников продолжают активно проводить исследования по поиску новых инструментов и новаторских стратегий для содействия глобальным усилиям по прекращению передачи лихорадки денге. ВОЗ поощряет интеграцию подходов к борьбе с переносчиками для осуществления устойчивых, эффективных и адаптированных к местным условиям мероприятий по борьбе с переносчиками.