Mrzlica denga.. Kako se ta epidemija prenaša, kakšni so vzroki in kako se pred njo zaščitimo

Mrzlica denga je virusna bolezen, ki jo prenašajo komarji in se je v zadnjih letih hitro razširila v vse regije Svetovne zdravstvene organizacije. Virus denge prenašajo samice komarjev, večinoma Aedes aegypti in v manjšem obsegu Aedes albopictus. Ta vrsta komarjev prenaša viruse čikungunje, rumene mrzlice in zika. Mrzlica denga je zelo razširjena v tropih, stopnje resnosti pa se lokalno razlikujejo glede na podnebne kazalnike ter družbene in okoljske dejavnike.

Mrzlica denga povzroča širok razpon bolezni, ki lahko segajo od bolezni s subkliničnimi simptomi (ljudje morda niti ne vedo, da so okuženi) do hudih, gripi podobnih simptomov pri okuženih. Čeprav je huda denga manj pogosta, se lahko nekateri ljudje z njo okužijo in je lahko povezana s številnimi zapleti, povezanimi s hudo krvavitvijo, odpovedjo organov in/ali uhajanjem plazme. Tveganje smrti zaradi okužbe s to vročino se poveča, če je ne zdravimo pravilno. Prvič so jo identificirali v petdesetih letih prejšnjega stoletja med izbruhom epidemij mrzlice denga na Tajskem in Filipinih. Huda denga danes prizadene večino držav v Aziji in Latinski Ameriki ter je postala glavni vzrok hospitalizacij in smrti otrok in odraslih v teh dveh regijah.

Dengo povzroča flavivirus. Obstajajo štirje različni serotipi virusa, ki povzroča dengo, čeprav so med seboj tesno povezani (DENV-1, DENV-2, DENV-3 in DENV-4). Domneva se, da bolnik z ozdravitvijo okužbe s HIV pridobi vseživljenjsko imunost proti vrsti, s katero je bil okužen, čeprav navzkrižna imunost, pridobljena po ozdravitvi proti drugim vrstam, ostane delna in začasna. Naknadna okužba z drugimi vrstami virusa (sekundarna okužba) poveča tveganje za hudo dengo.

Denga ima različne epidemiološke vzorce, povezane s štirimi virusnimi serotipi. Ti serotipi lahko krožijo znotraj regije in dejansko je veliko držav močno endemičnih z vsemi štirimi serotipi virusa. Mrzlica denga ima zaskrbljujoče učinke na zdravje ljudi ter svetovno in nacionalno gospodarstvo. Popotniki, okuženi z mrzlico denga, pogosto prenašajo virus mrzlice iz enega kraja v drugega; Ko so na teh novih območjih prisotni dovzetni vektorji, se bo lokalni prenos verjetno uveljavil.

globalno breme

V zadnjih desetletjih se je stopnja mrzlice denga dramatično povečala po vsem svetu. Večina primerov je asimptomatskih ali blagih in se zdravijo sami, zato je dejansko število primerov podcenjeno. Številni primeri so tudi napačno diagnosticirani kot druge vročinske motnje [1].

Ena ocena modeliranja je, da obstaja 390 milijonov primerov okužbe z virusom denge na leto (95-odstotni interval zaupanja za 284–528 milijonov primerov), od katerih ima 96 milijonov (67–136 milijonov primerov) pomembne klinične simptome (ne glede na to, kako resni so). bolezen je). Druga študija v svojih ocenah razširjenosti mrzlice denga navaja, da je tveganje za okužbo z virusi mrzlice ocenjeno na 3.9 milijarde ljudi. Kljub visokemu tveganju okužbe v 129 državah [3] Azija trpi zaradi 70 % njenega dejanskega bremena [2].

Število primerov denge, prijavljenih WHO, se je v zadnjih dveh desetletjih povečalo za več kot 8-krat, s 430 505 leta 2000 na več kot 2.4 milijona leta 2010 in na 5.2 milijona leta 2019. Povečalo se je tudi število prijavljenih smrti. 2000 smrti do 2015 smrti, zlasti med mlajšo skupino. Zdi se, da se je skupno število primerov v letih 960 in 4032 zmanjšalo, prav tako tudi prijavljeni smrti. Vendar ti podatki še niso popolni in pandemija COVID-2022 je morda tudi preprečila poročanje o primerih v številnih državah.

To zaskrbljujoče povečanje skupnega števila primerov v zadnjih dveh desetletjih je delno posledica spreminjanja nacionalnih praks za beleženje in poročanje primerov mrzlice mrzlice ministrstvu za zdravje in Svetovni zdravstveni organizaciji. Predstavlja pa tudi priznanje vlad bremena mrzlice denga in pomembnosti poročanja o njenem bremenu.

Porazdelitev mrzlice denga in stopnje izbruhov

Pred letom 1970 je samo 9 držav doživelo hude epidemije denga. Danes je bolezen endemična v več kot 100 državah v Afriki, Ameriki, vzhodnem Sredozemlju, jugovzhodni Aziji in zahodnem Pacifiku. Najbolj prizadete so regije obeh Amerik, jugovzhodne Azije in zahodnega Pacifika, pri čemer Azija nosi 70 % svetovnega bremena.

Poleg vse večjega števila primerov bolezni, ko se širi na nova območja, prihaja tudi do eksplozivnih izbruhov. Zdaj, ko bo v Evropi verjetno izbruhnil mrzlica denga; O lokalnem prenosu bolezni so leta 2010 prvič poročali v Franciji in na Hrvaškem, uvožene primere pa so odkrili še v 3 drugih evropskih državah. Leta 2012 se je pojavil izbruh mrzlice denga na portugalskih otokih Madeira, kar je povzročilo več kot 2000 okužb, uvožene primere pa so odkrili na portugalski celini in v 10 drugih državah v Evropi. Zdaj opažamo, da so v nekaj evropskih državah vsako leto čisti primeri.

V letu 2019 je bilo na svetu zabeleženo največje število primerov mrzlice denge. Prizadete so vse regije Svetovne zdravstvene organizacije, prenos mrzlice denga pa je bil prvič zabeležen v Afganistanu.

Samo regija Amerik je poročala o 3.1 milijona primerov, od katerih jih je bilo več kot 25,000 razvrščenih kot hude. Kljub temu zaskrbljujočemu številu primerov je bilo zaradi njih umrlih manj kot prejšnje leto.

O povečanju števila primerov bolezni so poročali v Bangladešu (000 101 primerov), na Filipinih (000 420 primerov), v Vietnamu (000 320 primerov) in Maleziji (000 131 primerov) v Aziji.

Leta 2020 je denga prizadela več držav, o povečanem številu pa so poročali v Ekvadorju, Indoneziji, Braziliji, Bangladešu, Tajski, Vzhodnem Timorju, Cookovih otokih, Šrilanki, Singapurju, Sudanu, Mayottu (francoščina), Maldivih, Mavretaniji, Nepalu, Indiji in Jemen. Leta 2021 mrzlica denga še naprej prizadene Paragvaj, Brazilijo, Peru, Cookove otoke, otok Reunion, Filipine, Vietnam, Fidži, Kolumbijo, Kenijo in Indijo.

Pandemija COVID-19 predstavlja velik pritisk na zdravstvene sisteme in sisteme upravljanja. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je poudarila pomen ohranjanja prizadevanj za preprečevanje, odkrivanje in zdravljenje bolezni, ki jih prenašajo vektorji, kot je denga in druge bolezni, ki jih prenašajo členonožci, med to pandemijo, zaradi katere v več državah narašča število primerov, zaradi česar so prebivalci mest bolj ranljivi za te bolezni.. Kombinacija učinkov pandemije COVID-19 in mrzlice denga lahko povzroči resne posledice za ranljivo prebivalstvo.

prenos bolezni

Prenaša se z izpostavljenostjo pikom komarjev

Virus se na človeka prenaša s piki okuženih samic komarjev, predvsem vrste Aedes aegypti. Tudi druge vrste komarjev Aedes lahko postanejo prenašalci bolezni, vendar je njihov prispevek k prenosu majhen v primerjavi z Aedes aegypti.

Ko se komar hrani s krvjo osebe, okužene z virusom denge, se virus razmnoži v njegovem srednjem črevesju, preden se premakne v sekundarna tkiva, vključno z žlezami slinavkami. Čas, ki ga komar potrebuje od zaužitja virusa do njegovega dejanskega prenosa na novega gostitelja, se imenuje zunanja inkubacijska doba. To obdobje traja približno med 8 in 12 dni, če se temperatura okolja giblje med 25 in 28 stopinj Celzija [4-6]. Na razlike v zunanji inkubacijski dobi ne vpliva samo temperatura okolja; Namesto tega lahko številni dejavniki, kot so obseg dnevnih temperaturnih nihanj [7, 8], genotip virusa [9] in začetne koncentracije virusa [10], prav tako spremenijo čas, ki ga komar potrebuje, da ga prenese. Ko komar postane kužen, lahko prenaša virus do konca svojega življenja.

Prenos s človeka na komarje

Komarji se lahko okužijo z mrzlico denga od ljudi, ki imajo virus v krvi. To je lahko oseba, okužena s simptomatsko mrzlico denga, oseba, ki še ni kazala simptomov okužbe, ali celo oseba, ki nikoli ne kaže simptomov okužbe [11].

Okužba se lahko prenese s človeka na komarje dva dni, preden ima oseba simptome [5, 11], in dva dni po tem, ko vročina izgine [12].

Možnost okužbe komarjev z boleznijo se poveča z visoko prisotnostjo virusov v krvi bolnika in visoko telesno temperaturo njegovega telesa. Nasprotno pa so višje koncentracije protiteles, specifičnih za virus denge, v krvi povezane z manjšo verjetnostjo okužbe s komarji (Nguyen et al. 2013 PNAS). Virus ostane v krvi večine ljudi med 4 in 5 dni, vendar lahko njegovo preživetje traja do 12 dni [13].

Prenos okužbe z matere na plod

Glavni način prenosa virusa denge med ljudmi je preko komarjev prenašalcev. Vendar pa obstajajo dokazi, ki kažejo na možnost prenosa virusa z matere (nosečnice) na njen plod, čeprav se zdi, da so stopnje prenosa virusa z matere na plod nizke, saj je tveganje prenosa na ta način zdi se, da je povezan s časom okužbe z dengo med nosečnostjo [14–17]. Če je mati med nosečnostjo že okužena z virusom denge, se lahko njen otrok rodi prezgodaj in ima lahko nizko porodno težo in fetalno stisko [18].

drugi načini prenosa

Poročali so o redkih primerih prenosa s krvnimi pripravki, darovanjem organov in transfuzijo krvi. Podobno so bili zabeleženi tudi primeri ovarijskega prenosa virusa pri komarjih.

Vektorska ekologija

Komar Aedes aegypti je glavni prenašalec mrzlice denga. Lahko se razmnožuje v naravnih posodah, kot so drevesne luknje in bromelijevke, vendar se je prilagodil mestnim habitatom in se razmnožuje predvsem v umetnih posodah, vključno z vedri, glinenimi lonci, zavrženimi posodami, rabljenimi gumami, rezervoarji za zbiranje vode itd. naredi dengo skrito bolezen v gosto naseljenih mestnih središčih. Komar se hrani čez dan; Njegova obdobja zbadanja so na vrhuncu zgodaj zjutraj in zvečer pred sončnim zahodom [19]. Samica komarja Aedes aegypti večkrat piči med vsakima dvema obdobjema, v katerih odlaga jajčeca, kar vodi do skupin okuženih osebkov [20]. Ko so zložena, lahko ta jajca preživijo več mesecev v suhih razmerah in se izležejo ob stiku z vodo.

Aedes albopictus, sekundarni prenašalec mrzlice denga, je endemičen v več kot 32 državah v Združenih državah Amerike in v več kot 25 državah v evropski regiji, predvsem zaradi mednarodne trgovine z rabljenimi gumami (gnezditveni habitat komarjev) in drugimi blago (kot je klematis). Najraje se razmnožuje na območjih blizu goste vegetacije, vključno s plantažami, in je povezana s povečanim tveganjem okužbe med podeželskimi delavci, kot so tisti na plantažah kavčuka in oljnih palm, vendar se je izkazalo, da se razmnožuje tudi v mestnih območjih. Za Aedes albopictus je značilna visoka sposobnost prilagajanja, široko geografsko razširjenost pa pripisujejo sposobnosti prenašanja nizkih temperatur, pa naj gre za jajčece ali odraslega komarja [21, 22]. Podobno kot Aedes aegypti tudi Aedes albopictus leti podnevi in ​​mu pripisujejo omejeno število izbruhov kot primarnemu vektorju virusa mrzlice denge v primerih, ko Aedes aegypti ni prisoten ali je prisoten v majhnem številu [23, 24] .

Značilnosti bolezni (njeni znaki in simptomi)

Čeprav je večina primerov mrzlice denga asimptomatskih ali jih lahko spremljajo blagi simptomi, se kaže kot huda, gripi podobna bolezen, ki prizadene dojenčke, majhne otroke in odrasle, vendar je redko smrtna. Simptomi bolezni običajno trajajo 7-4 dni po inkubacijski dobi 10-25 dni in po tem, ko je posameznika ugriznil okužen komar [25]. Svetovna zdravstvena organizacija razvršča mrzlico denga v naslednji dve glavni kategoriji: denga (z opozorilnimi znaki/brez njih) in huda denga. Podrazvrstitev dengue z opozorilnimi znaki ali brez njih je namenjena pomoči zdravstvenim delavcem pri triažiranju bolnikov, ki potrebujejo hospitalizacijo, zagotavljanju oskrbe in zmanjšanju tveganja za hujšo dengo [XNUMX].

mrzlica denga

Na dengo je treba posumiti, ko ima posameznik visoko vročino (40 °C/104 °F) z dvema od naslednjih simptomov med vročinsko fazo (7-XNUMX dni):

• hud glavobol
• Bolečina za očmi
• Bolečine v mišicah in sklepih
• slabost
• bruhanje
• otekle žleze
• Kožni izpuščaj

Huda denga

Bolnik običajno preide v tako imenovano kritično fazo v 3 do 7 dneh po pojavu simptomov bolezni. V 24 do 48 urah po kritični fazi lahko majhen del bolnikov pokaže nenadno poslabšanje simptomov. To je stopnja, ko pacientova temperatura pade (pod 38 °C/100 °F) in se lahko pojavijo opozorilni znaki, povezani s hudo dengo. Huda mrzlica denga lahko povzroči usodne zaplete zaradi uhajanja plazme, kopičenja tekočine, kratkega dihanja, hude krvavitve ali odpovedi organov.

Tukaj so opozorilni znaki, na katere morajo biti zdravniki pozorni:

• hude bolečine v trebuhu
• vztrajno bruhanje
• hitro dihanje
• Krvavitve dlesni ali nosu
• stres
• vznemirjanje
• hepatomegalija
• Prisotnost krvi v bruhanju ali blatu.

In če bolnik kaže te simptome v kritičnem stadiju bolezni, ga je treba skrbno spremljati v 24 do 48 urah, da bi mu zagotovili potrebno zdravstveno oskrbo, da bi se izognili zapletom in možnosti smrti. . Natančno spremljanje je treba nadaljevati tudi v fazi okrevanja.

Diagnostika

Za diagnosticiranje okužbe z virusom denga se lahko uporabi več metod. Uporaba različnih diagnostičnih metod je odvisna od časa pojava simptomov bolezni. Vzorce, odvzete bolnikom v prvem tednu od začetka bolezni, je treba pregledati z metodami, opisanimi spodaj.

Metode izolacije virusa

Virus je mogoče izolirati iz krvi v prvih dneh okužbe. Na voljo so različne metode za izvajanje testa reverzne transkriptaze-PCR in so referenčne testne metode. Vendar pa je za izvajanje teh testov potrebna posebna oprema in usposabljanje osebja.

Virus je mogoče odkriti tudi s testiranjem beljakovin, ki jih proizvaja, imenovanih nestrukturni proteini 1. V ta namen so na voljo komercialno izdelani hitri diagnostični testi, ki za določitev rezultata trajajo le 20 minut in ne zahtevajo posebnih laboratorijskih tehnik ali opreme.

Serološke metode

Serološke metode, kot so encimski imunski testi, lahko potrdijo prisotnost nedavne ali pretekle okužbe z odkrivanjem protiteles proti dengi. Protitelesa IgM lahko odkrijemo en teden po okužbi in jih lahko odkrijemo še približno 3 mesece, njihova prisotnost pa kaže na nedavno okužbo z virusom denge. Protitelesa IgG na določenih ravneh nastanejo dlje in ostanejo v telesu več let. Prisotnost protiteles IgG kaže na predhodno okužbo z virusom denge.

zdravljenje

Za dengo ni posebnega zdravljenja. Bolniki morajo počivati, piti dovolj vode in poiskati zdravniško pomoč. Odvisno od kliničnih simptomov in drugih okoliščin lahko paciente pošljejo domov ali napotijo ​​v bolnišnico na zdravljenje ali pa potrebujejo nujno zdravljenje ali nujno napotitev [25].

Za obvladovanje simptomov mišičnih bolečin, bolečin in vročine je mogoče dati podporno nego, kot so antipiretiki in zdravila proti bolečinam.

• Acetaminophen ali paracetamol sta najboljši možnosti za zdravljenje teh simptomov.
• Izogibajte se jemanju nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot sta ibuprofen in aspirin. Ta protivnetna zdravila delujejo tako, da redčijo trombocite v krvi in ​​lahko poslabšajo prognozo v okviru te bolezni z možnostjo krvavitve.

Pri hudi obliki mrzlice denga je mogoče rešiti življenja zaradi zdravstvene oskrbe, ki jo zagotavljajo zdravniki in medicinske sestre z izkušnjami s posledicami in stopnjami bolezni – takšna oskrba, ki v večini držav zmanjša stopnjo umrljivosti na manj kot 1 %.

Cepljenje proti mrzlici denga

Prvo cepivo proti dengi, Dengvaxia® (CYD-TDV), ki ga je razvil Laboratorij za cepiva Sanofi Pasteur, je bilo licencirano decembra 2015 in je zdaj prejelo regulativno odobritev za uporabo v 20 državah. Novembra 2017 so bili objavljeni rezultati še ene retrospektivne analize serostatusnega statusa cepiva v času cepljenja. Analiza je pokazala, da je bila podskupina udeležencev preskušanja, za katere je bilo ob prvem cepljenju ugotovljeno, da so seronegativni, izpostavljena večjemu tveganju za hudo dengo in hospitalizacijo zaradi dengue kot necepljeni udeleženci. Zato je uporaba cepiva CYD-TDV namenjena ljudem, ki živijo na endemičnih območjih v starosti od 9 do 45 let in so imeli v preteklosti vsaj eno epizodo okužbe z virusom denga. Ocenjuje se več kandidatov za cepivo proti mrzlici denga.

Stališče WHO o cepivu CYD-TDV [26]

Dokument o stališču SZO (september 2018) o Dengvaxia [26] navaja, da je živo oslabljeno cepivo proti dengi CYD-TDV dokazalo učinkovitost in varnost v kliničnih preskušanjih, izvedenih na predhodno okuženih posameznikih z virusom denga (seropozitivni posamezniki). Državam, ki razmišljajo o cepljenju kot delu svojih programov za mrzlico mrzlico mrzlico mrzlice, se priporoča uporaba strategije presejanja pred cepljenjem. V skladu s to strategijo bi bilo cepljenje s tem cepivom omejeno na osebe z dokazi o predhodni okužbi z dengo (na podlagi testiranja protiteles ali dokumentacije o laboratorijsko potrjeni okužbi v preteklosti). Odločitve o izvajanju triažne strategije pred cepljenjem bodo vključevale strogo oceno na ravni države, vključno z upoštevanjem občutljivosti in specifičnosti razpoložljivih testov, lokalnih prednostnih nalog, epidemiologije mrzlice denge, specifične za državo, stopenj hospitalizacij zaradi vročine in cenovne dostopnosti cepiva proti CYD. TDV in presejalni testi so oboje.

Cepljenje je treba obravnavati kot del celovite strategije za preprečevanje in obvladovanje mrzlice mrzlice. Nujno je treba upoštevati vse druge ukrepe za preprečevanje bolezni, kot so dobro vzpostavljeni in dobro vzdrževani ukrepi za nadzor vektorjev. Posamezniki, ne glede na to, ali so bili cepljeni ali ne, morajo takoj poiskati zdravniško pomoč, če se pri njih pojavijo simptomi, podobni simptomom mrzlice denga.

dejavniki tveganja

Prejšnja okužba z mrzlico denga poveča verjetnost, da se pri posameznikih razvije huda okužba z mrzlico denga.

Urbanizacija (zlasti neregulirana) je povezana s prenosom okužbe z mrzlico denga prek več družbeno-okoljskih dejavnikov: gostota prebivalstva, mobilnost ljudi, dostop do zanesljivega vodnega vira, praksa shranjevanja vode itd.

Izpostavljenost skupnosti mrzlici denga je odvisna tudi od znanja prebivalstva, odnosa in prakse mrzlice mrzlice ter izvajanja rutinskih, trajnostnih dejavnosti nadzora vektorjev v skupnosti.

Posledično se lahko tveganja za bolezni spreminjajo in spreminjajo s podnebnimi spremembami v tropih in subtropih, vektorji pa se lahko prilagodijo novim okoljskim in podnebnim razmeram.

Preprečevanje in nadzor bolezni

Če veste, da imate dengo, bodite previdni, da se v prvem tednu bolezni izognete nadaljnjim pikom komarjev. Virus morda takrat kroži po vaši krvi in ​​je tako sredstvo za prenos virusa na nove žuželke s komarjev, ki ne prenašajo njegove okužbe, in jih nato prenese na druge ljudi.

Bližina razmnoževalnih mest komarjev, ki prenašajo bolezen v človeško bivališče, je eden najnevarnejših in najpomembnejših dejavnikov za okužbo z dengo. Trenutno obstaja le ena primarna metoda za nadzor ali preprečevanje prenosa virusa denge, in to je nadzor nad komarji, ki prenašajo bolezen. Tukaj je opisano, kako to doseči:

• Preprečevanje razmnoževanja komarjev z naslednjimi ukrepi:
  • preprečiti komarjem dostop do njihovih habitatov za odlaganje jajčec s sprejetjem ukrepov za upravljanje in spreminjanje okolja;
  • pravilno odlaganje trdnih odpadkov in odstranitev umetnih habitatov, kjer se lahko zbira voda;
  • Posode za shranjevanje vode v gospodinjstvu se pokrijejo, izpraznijo in očistijo vsak teden;
  • uporaba ustreznih insekticidov v posodah za shranjevanje vode na prostem;

• Osebni zaščitni ukrepi pred piki komarjev so naslednji:
  • Uporabljajte osebne zaščitne ukrepe za dom, kot so okenske mreže, repelenti, tuljave in zaplinjevalci. Te ukrepe je treba upoštevati podnevi tako v zaprtih prostorih kot na prostem (npr. v službi/šoli), saj glavni prenašalec komarjev piči podnevi;
  • Priporočljivo je, da nosite oblačila, ki zmanjšujejo izpostavljenost kože komarjem;

• Vključevanje skupnosti:
  • izobraževati skupnost o nevarnostih bolezni, ki jih prenašajo komarji;
  • Sodelovanje s skupnostjo za izboljšanje individualne udeležbe in mobilizacije za trajnostni nadzor vektorjev;

• Učinkovito nadzorujte komarje in viruse:
  • Treba je izvajati spremljanje razširjenosti vektorjev in učinkovit nadzor, da bi ugotovili učinkovitost posegov za nadzor vektorjev.
  • Prospektivno spremljanje stopenj razširjenosti virusa med roji komarjev v povezavi z učinkovitim presejanjem kontrolnih rojev;
  • Nadzor prenašalcev se lahko kombinira s kliničnim in okoljskim nadzorom.

Poleg tega se raziskave med številnimi skupinami mednarodnih sodelavcev pospešeno nadaljujejo pri iskanju novih orodij in inovativnih strategij za prispevanje k globalnim prizadevanjem za zaustavitev prenosa mrzlice denge. Svetovna zdravstvena organizacija spodbuja integracijo pristopov za obvladovanje vektorjev, da se izvajajo trajnostni, učinkoviti in lokalno prilagojeni ukrepi za nadzor vektorjev.