登革热.. 这种流行病是如何传播的，它的原因是什么，我们如何保护自己免受它的侵害

登革热是一种蚊子传播的病毒性疾病，近年来迅速传播到世卫组织所有区域。 登革热病毒由雌性蚊子传播，主要是埃及伊蚊，少量是白纹伊蚊。 这种蚊子传播基孔肯雅热、黄热病和寨卡病毒。 登革热在热带地区很普遍，其严重程度因气候指标以及社会和环境因素而异。

登革热会导致多种疾病，从具有亚临床症状的疾病（人们甚至可能不知道自己被感染）到感染者出现严重的流感样症状。 虽然重症登革热不太常见，但有些人可能会感染它，并且可能与严重出血、器官衰竭和/或血浆渗漏相关的许多并发症有关。 如果处理不当，因感染这种发烧而死亡的风险会增加。 它于上世纪五十年代在泰国和菲律宾出现登革热流行期间首次被发现。 今天，严重的登革热影响着亚洲和拉丁美洲的大多数国家，并已成为这两个地区儿童和成人住院和死亡的主要原因。

登革热是由黄病毒引起的。引起登革热的病毒有四种不同的血清型，尽管彼此密切相关（DENV-1、DENV-2、DENV-3 和 DENV-4）。 据信，患者从 HIV 感染中康复后，他将获得针对所感染类型的终生免疫力，尽管在康复后获得的针对其他类型的交叉免疫仍然是部分和暂时的。 随后感染其他类型的病毒（继发感染）会增加重症登革热的风险。

登革热具有与四种病毒血清型相关的独特流行病学模式。 这些血清型可以在一个地区内共同传播，事实上，许多国家都严重流行所有四种病毒血清型。 登革热对人类健康以及全球和国家经济都产生了惊人的影响。 感染登革热的旅行者经常将发烧病毒从一个地方带到另一个地方； 当这些新地区出现易感病媒时，当地传播很可能会发生。

全球负担

近几十年来，全世界的登革热发病率急剧上升。 大多数病例没有症状或症状轻微且可以自我管理，因此实际病例数报告不足。 许多病例也被误诊为其他发热性疾病[1]。

一个模型估计每年有 390 亿例登革热病毒感染病例（95-284 亿例的 528% 置信区间），其中 96 万例（67-136 亿例）有明显的临床症状。（无论严重程度如何）疾病是）。 另一项估计登革热流行率的研究表明，估计有 3.9 亿人有感染发烧病毒的风险。 尽管在 129 个国家/地区存在高感染风险 [3]，但亚洲承受了其实际负担的 70% [2]。

在过去二十年中，向世卫组织报告的登革热病例数增加了 8 倍多，从 430 年的 505 例增加到 2000 年的 2.4 万多例和 2010 年的 5.2 万例。报告的死亡人数也有所增加。报告在 2019 年至 2000 年期间来自2015 人死亡至 960 人死亡，尤其是在年轻群体中。 4032 年和 2022 年期间，病例总数似乎有所减少，报告的死亡人数也是如此。 但是，此数据尚不完整，COVID-2021 大流行也可能导致许多国家无法报告病例。

过去二十年总病例数出现这种惊人的增长，部分原因是国家记录和向卫生部和世卫组织报告登革热病例的做法发生了变化。 但它也代表各国政府认识到登革热的负担以及报告其负担的重要性。

登革热分布和爆发率

1970年以前，只有9个国家经历过严重的登革热疫情。 今天，这种疾病在世卫组织非洲、美洲、东地中海、东南亚和西太平洋区域的 100 多个国家流行。 美洲、东南亚和西太平洋地区受影响最大，亚洲承担了全球70%的负担。

除了随着疾病传播到新的地区而增加的病例数外，还会发生爆炸性疫情。 现在欧洲可能爆发登革热疫情； 2010 年，法国和克罗地亚首次报告了该病的本地传播，并在其他 3 个欧洲国家发现了输入性病例。 2012年，葡萄牙马德拉岛爆发登革热疫情，造成2000多人感染，葡萄牙本土和欧洲其他10个国家均发现输入性病例。 现在观察到欧洲少数国家每年都有单纯病例。

2019 年是世界上报告的登革热病例数量最多的一年。 世卫组织所有区域均受到影响，阿富汗首次出现登革热传播记录。

仅美洲地区就报告了 3.1 万例病例，其中超过 25,000 例被归类为重症病例。 尽管病例数量惊人，但由此造成的死亡人数低于上一年。

亚洲的孟加拉国（000 101 例）、菲律宾（000 420 例）、越南（000 320 例）和马来西亚（000 131 例）报告的病例数有所增加。

2020 年，登革热影响了多个国家，厄瓜多尔、印度尼西亚、巴西、孟加拉国、泰国、东帝汶、库克群岛、斯里兰卡、新加坡、苏丹、马约特岛（法国）、马尔代夫、毛里塔尼亚、尼泊尔、印度和也门。 2021年，登革热继续影响巴拉圭、巴西、秘鲁、库克群岛、留尼汪岛、菲律宾、越南、斐济、哥伦比亚、肯尼亚和印度。

COVID-19 大流行给医疗保健和管理系统带来了巨大压力。 世卫组织强调了在这次大流行期间持续努力预防、检测和治疗登革热和其他节肢动物传播疾病等病媒传播疾病的重要性，这导致一些国家的病例数量激增，使城市居民更加脆弱对这些病... COVID-19 大流行和登革热的影响相结合，可能对弱势群体造成严重后果。

疾病传播

它通过暴露于蚊虫叮咬传播

该病毒通过受感染的雌性蚊子（主要是埃及伊蚊）的叮咬传播给人类。 属于伊蚊的其他物种也可以成为该疾病的媒介，但与埃及伊蚊相比，它们对传播的贡献较小。

蚊子以感染登革热病毒的人的血液为食后，病毒在进入其次级组织（包括唾液腺）之前在其中肠中繁殖。 蚊子从摄入病毒到实际将病毒传播给新宿主所花费的时间称为外部潜伏期。 如果环境温度介于 8 和 12 摄氏度之间 [25-28]，则这段时间大约持续 4 到 6 天。 外部潜伏期的变化不仅受环境温度的影响； 相反，许多因素，例如每日温度波动的幅度 [7、8]、病毒的基因型 [9] 和初始病毒浓度 [10] 也可以改变蚊子传播病毒所需的时间。 一旦蚊子具有传染性，它就能够在其余生中传播病毒。

从人到蚊子的传播

蚊子可以从血液中携带登革热的人身上感染登革热。 这可能是感染有症状的登革热的人、尚未表现出感染症状的人，甚至是从未表现出感染症状的人 [11]。

感染可在人出现症状前两天 [5、11] 和退烧两天后从人传播给蚊子 [12]。

蚊子感染该病的可能性随着患者血液中病毒含量高、体温高而增加。 相比之下，登革热病毒特异性抗体的血液水平越高，蚊子感染的可能性越低 (Nguyen et al. 2013 PNAS)。 该病毒会在大多数人的血液中保留 4 至 5 天，但其存活时间可能长达 12 天 [13]。

感染从母亲传染给胎儿

登革热病毒在人与人之间传播的主要方式是通过其蚊媒。 然而，有证据表明病毒有可能从母亲（孕妇）传播给胎儿，尽管病毒从母亲传播给胎儿的比率似乎很低，因为这种传播方式存在风险似乎与怀孕期间感染登革热的时间有关 [14-17]。 如果母亲在怀孕期间已经感染登革病毒，她的婴儿可能会早产，并可能出现低出生体重和胎儿宫内窘迫[18]。

其他传播方式

通过血液制品、器官捐献和输血传播的罕见病例已有报道。 同样，也有记录在蚊子中传播病毒的卵巢病例。

矢量生态学

埃及伊蚊是登革热的主要传播媒介。 可在树洞、凤梨等天然容器中繁殖，但已适应城市栖息地，主要在人造容器中繁殖，包括水桶、陶罐、废弃容器、旧轮胎、集水箱等，使登革热成为人口稠密的城市中心的隐患。 白天蚊子进食； 它的刺痛期在清晨和日落前的傍晚达到高峰 [19]。 雌性埃及伊蚊在每两次产卵期间都会叮咬数次，这会导致成群的感染个体 [20]。 一旦产下，这些卵可以在干燥条件下存活数月，并在与水接触后孵化。

白纹伊蚊是登革热的次要媒介，流行于美利坚合众国超过 32 个州和欧洲地区超过 25 个国家，这主要是由于旧轮胎（蚊子的繁殖栖息地）和其他商品（如铁线莲）。 它更喜欢在靠近茂密植被（包括种植园）的地方繁殖，并且与农村工人感染风险增加有关，例如橡胶和油棕种植园的工人，但它也被证明可以在城市地区繁殖。 白纹伊蚊的特点是适应能力强，其广泛的地理分布归功于它能够承受低温，无论是卵还是成蚊[21, 22]。 与埃及伊蚊相似，白纹伊蚊在白天飞行，在埃及伊蚊不存在或数量很少的情况下，白纹伊蚊的爆发次数有限，被认为是其中登革热病毒的主要载体 [23, 24] .

疾病特征（体征和症状）

虽然大多数登革热病例没有症状或可能伴有轻微症状，但它表现为一种严重的流感样疾病，影响婴儿、幼儿和成人，但很少致命。 在 7-4 天的潜伏期和个体被受感染的蚊子叮咬之后，该疾病的症状通常会持续 10-25 天 [25]。 世界卫生组织将登革热分为以下两大类：登革热（有/无警告信号）和严重登革热。 将登革热分类为有或没有警告信号，旨在帮助医疗从业者对需要住院的患者进行分类，确保护理并最大限度地降低更严重登革热的风险 [XNUMX]。

登革热

当一个人发高烧 (40°C/104°F) 并在发热期（7-XNUMX 天）出现以下两种症状时，应怀疑登革热：

• 剧烈头痛
• 眼睛后面疼
• 肌肉和关节疼痛
• 恶心
• 呕吐
• 肿大的腺体
• 皮疹

严重登革热

患者通常在出现疾病症状后的 3 至 7 天内进入所谓的危急期。 在关键期的24至48小时内，小部分患者可能出现症状突然恶化。 这是患者体温下降（低于 38°C/100°F）的阶段，可能会出现与严重登革热相关的警告信号。 严重的登革热可导致血浆渗漏、液体积聚、呼吸急促、严重出血或器官衰竭等致命并发症。

以下是医生应注意的警告信号：

• 腹部剧痛
• 持续呕吐
• 呼吸急促
• 牙龈或鼻子出血
• 强调
• 坐立不安
• 肝肿大
• 呕吐物或粪便中有血。

如果患者在疾病的关键阶段出现这些症状，则有必要在24至48小时内对其进行密切监测，以便为他提供必要的医疗护理，以避免出现并发症和死亡的可能。 在恢复期也应继续密切监测。

诊断

有几种方法可用于诊断登革热病毒感染。 不同诊断方法的应用取决于疾病症状出现的时间。 应使用下述方法检查在疾病发作的第一周内从患者身上采集的样本。

病毒分离方法

在感染的最初几天，可以从血液中分离出病毒。 有多种执行逆转录酶-PCR 测定的方法可供使用，并且是参考测试方法。 但是，执行这些测试需要专门的设备和人员培训。

也可以通过测试病毒产生的蛋白质（称为非结构蛋白 1）来检测该病毒。为此目的，有商业生产的快速诊断测试，只需运行 20 分钟即可确定结果，并且不需要专门的实验室技术或设备。

血清学方法

酶联免疫测定等血清学方法可以通过检测抗登革热抗体来确认近期或既往感染的存在。 IgM抗体在感染后3周可检出，约XNUMX个月后仍可检出，出现提示近期感染登革热病毒。 IgG 抗体需要更长的时间才能在一定水平上形成，并在体内保留多年。 IgG 抗体的存在表明以前感染过登革热病毒。

治疗

登革热没有特定的治疗方法。 患者应休息、喝足够的水并就医。 根据临床症状和其他情况，患者可能会被送回家或转诊到医院接受治疗，或者可能需要紧急治疗或紧急转诊 [25]。

可以给予退热药和止痛药等支持性治疗，以控制肌肉酸痛、疼痛和发烧的症状。

• 对乙酰氨基酚或扑热息痛是治疗这些症状的最佳选择。
• 您应该避免服用非甾体抗炎药，例如布洛芬和阿司匹林。 这些抗炎药通过稀释血液中的血小板起作用，并且可能使这种具有出血可能性的疾病的预后恶化。

对于重症登革热，由于对疾病的后果和阶段有经验的医生和护士提供的医疗服务可以挽救生命——这种医疗服务在大多数国家将死亡率降至 1% 以下。

登革热疫苗接种

第一种登革热疫苗 Dengvaxia® (CYD-TDV) 由赛诺菲巴斯德疫苗实验室开发，于 2015 年 20 月获得许可，现已获得监管批准，可在 2017 个国家/地区使用。 9 年 45 月，发表了另一项对接种疫苗时疫苗血清状态的回顾性分析结果。 分析表明，与未接种疫苗的参与者相比，在首次接种疫苗时被发现呈血清阴性的试验参与者亚组患重症登革热和因登革热住院的风险更大。 因此，CYD-TDV 疫苗的使用对象是生活在流行地区且过去至少感染过一次登革热病毒的 XNUMX 至 XNUMX 岁人群。 正在评估几种登革热候选疫苗。

WHO对CYD-TDV疫苗的立场[26]

一份关于登革热病毒的 WHO 立场文件（2018 年 26 月）[XNUMX] 指出，CYD-TDV 登革热减毒活疫苗已在对先前感染登革热病毒的个体（血清阳性个体）进行的临床试验中证明了有效性和安全性。 建议考虑将疫苗接种作为其登革热计划一部分的国家使用疫苗接种前筛查策略。 根据这一策略，这种疫苗的接种将仅限于有先前登革热感染证据的人（基于过去的抗体测试或实验室确认感染的文件）。 关于实施疫苗接种前分类策略的决定将涉及严格的国家级评估，包括考虑可用测试的敏感性和特异性、当地优先事项、国家特定的登革热流行病学、发热住院率和 CYD 疫苗的可负担性。- TDV 和病例筛查测试都是。

疫苗接种应被视为综合登革热预防和控制战略的一部分。 迫切需要坚持所有其他疾病预防措施，例如完善和维护良好的病媒控制措施。 个人，无论是否已接种疫苗，如出现类似登革热的症状，均应立即就医。

风险因素

先前感染登革热会增加个体发展为严重登革热感染的可能性。

城市化（尤其是不受管制的城市化）与登革热感染通过多种社会环境因素传播有关：人口密度、人员流动性、可靠水资源的获取、储水实践等。

社区对登革热的接触还取决于人们对登革热的知识、态度和做法，以及社区中常规、可持续的病媒控制活动的实施情况。

因此，热带和亚热带地区的疾病风险会随着气候变化而变化和改变，病媒可能会适应新的环境和气候条件。

疾病预防控制

如果您知道自己患有登革热，请在患病的第一周注意避免进一步的蚊虫叮咬。 那时病毒可能正在你的血液中循环，因此成为一种将病毒从不携带病毒的蚊子传播给新昆虫的方式，进而将它们传播给其他人。

将疾病传播到人类居住地的蚊子的繁殖地点与人类居住地的距离是登革热感染最危险和最重要的因素之一。 目前，控制或预防登革热病毒传播的主要方法只有一种，那就是控制传播这种疾病的蚊子。 以下是如何实现这一点：

• 采取以下措施预防蚊子滋生：
  • 通过采取环境管理和改造措施，防止蚊子进入它们的产卵栖息地；
  • 妥善处置固体废物并清除可以收集水的人造栖息地；
  • 每周盖上、清空和清洁家用储水容器；
  • 在室外储水容器中使用适当的杀虫剂；

• 以下是防止蚊虫叮咬的个人防护措施：
  • 使用个人家居保护措施，例如纱窗、驱虫剂、线圈和熏蒸器。 白天在室内和室外（例如在工作/上学时）都必须遵守这些措施，因为主要媒介蚊子在白天叮咬；
  • 建议穿着尽量减少皮肤接触蚊子的衣服；

• 社区参与：
  • 向社区宣传蚊媒疾病的危害；
  • 与社区合作，加强个人参与和动员，以实现可持续的病媒控制；

• 有效监测蚊虫和病毒：
  • 应监测病媒流行率并进行有效监测，以确定病媒控制干预措施的有效性。
  • 前瞻性监测蚊群中的病毒流行率，同时有效筛查前哨群；
  • 病媒监测可以与临床和环境监测相结合。

此外，许多国际合作者团体正在继续快速开展研究，以寻找新工具和创新战略，以促进全球努力阻止登革热的传播。 世卫组织鼓励整合病媒管理方法，以实施可持续、有效和适合当地情况的病媒控制干预措施。