Denga groznica.. Kako se prenosi ova epidemija, koji su njeni uzroci i kako da se zaštitimo od nje

Denga groznica je virusna bolest koju prenose komarci i koja se posljednjih godina brzo proširila na sve regije SZO. Virus denga virusa prenose ženke komaraca, uglavnom Aedes aegypti i, u manjoj mjeri, Aedes albopictus. Ova vrsta komaraca prenosi chikungunya, žutu groznicu i Zika viruse. Denga groznica je široko rasprostranjena u tropima, a njene stope ozbiljnosti variraju lokalno, u zavisnosti od klimatskih pokazatelja i društvenih i ekoloških faktora.

Denga groznica uzrokuje širok raspon bolesti, koje mogu varirati od bolesti sa subkliničkim simptomima (ljudi možda čak i ne znaju da su zaraženi) do teških simptoma sličnih gripi kod zaraženih. Iako je teška denga mrvica rjeđa, neki ljudi se mogu zaraziti njome i može biti povezana s nizom komplikacija povezanih s teškim krvarenjem, zatajenjem organa i/ili curenjem plazme. Rizik od smrti od infekcije ovom groznicom se povećava ako se ne liječi na odgovarajući način. Prvi put je identifikovana pedesetih godina prošlog veka tokom pojave epidemija denga groznice na Tajlandu i Filipinima. Teška denga groznica danas pogađa većinu zemalja Azije i Latinske Amerike i postala je vodeći uzrok hospitalizacije i smrti djece i odraslih u ove dvije regije.

Denga je uzrokovana flavivirusom. Postoje četiri različita serotipa virusa koji izazivaju dengu, iako su međusobno usko povezani (DENV-1, DENV-2, DENV-3 i DENV-4). Vjeruje se da pacijentov oporavak od HIV infekcije daje mu doživotni imunitet protiv tipa kojim je zaražen, iako unakrsni imunitet stečen nakon oporavka protiv drugih tipova ostaje djelomičan i privremen. Naknadna infekcija drugim tipovima virusa (sekundarna infekcija) povećava rizik od teške denga groznice.

Denga ima različite epidemiološke obrasce povezane sa četiri serotipa virusa. Ovi serotipovi mogu ko-kružiti unutar regije, a zapravo postoje mnoge zemlje koje su izrazito endemične sa sva četiri serotipa virusa. Denga groznica ima alarmantne efekte na zdravlje ljudi i globalne i nacionalne ekonomije. Putnici zaraženi denga groznicom često prenose virus groznice s jednog mjesta na drugo; Kada su osjetljivi vektori prisutni u ovim novim područjima, vjerovatno će doći do lokalnog prijenosa.

globalno opterećenje

Posljednjih decenija stopa denga groznice dramatično je porasla u cijelom svijetu. Većina slučajeva je asimptomatska ili blaga i sama se upravlja, tako da je stvarni broj slučajeva nedovoljno prijavljen. Mnogi slučajevi su također pogrešno dijagnosticirani kao drugi febrilni poremećaji [1].

Jedna procjena modeliranja je da postoji 390 miliona slučajeva infekcije virusom denge godišnje (95% interval pouzdanosti za 284-528 miliona slučajeva), od kojih 96 miliona (67-136 miliona slučajeva) ima značajne kliničke simptome (bez obzira na to koliko su teški). bolest je). Druga studija, u svojim procjenama prevalencije denga groznice, ukazuje da se rizik od infekcije virusima groznice procjenjuje na 3.9 milijardi ljudi. Uprkos visokom riziku od infekcije u 129 zemalja [3], Azija pati od 70% svog stvarnog tereta [2].

Broj slučajeva denga denga prijavljenih SZO povećao se više od 8 puta u protekle dvije decenije, sa 430 505 u 2000. na preko 2.4 miliona u 2010. i na 5.2 miliona u 2019. Prijavljeni smrtni slučajevi su također porasli. Prijavljeni između 2000. 2015 umrlih do 960 umrlih, posebno među mlađom grupom. Čini se da se ukupan broj slučajeva smanjio tokom 4032. i 2022. godine, kao i prijavljeni smrtni slučajevi. Međutim, ovi podaci još nisu potpuni, a pandemija COVID-2021 je možda spriječila i prijavljivanje slučajeva u mnogim zemljama.

Ovo alarmantno povećanje ukupnog broja slučajeva u posljednje dvije decenije dijelom je posljedica promjene nacionalnih praksi za evidentiranje i prijavljivanje slučajeva denga groznice ministarstvima zdravlja i SZO. Ali to također predstavlja priznanje od strane vlada o teretu denga groznice i važnosti izvještavanja o njenom bremenu.

Distribucija i stope izbijanja denga groznice

Prije 1970. godine, samo 9 zemalja iskusilo je teške epidemije denga groznice. Danas je bolest endemska u više od 100 zemalja u regijama SZO Afrike, Amerike, istočnog Mediterana, jugoistočne Azije i zapadnog Pacifika. Regioni Amerike, jugoistočne Azije i zapadnog Pacifika su najviše pogođeni, a Azija snosi 70% globalnog tereta.

Uz sve veći broj slučajeva bolesti kako se širi na nova područja, javljaju se i eksplozivne epidemije. Sada kada će izbijanje denga groznice vjerovatno izbiti u Evropi; Lokalni prijenos bolesti prvi put je zabilježen u Francuskoj i Hrvatskoj 2010. godine, a uvezeni slučajevi otkriveni su u još 3 evropske zemlje. U 2012. godini na portugalskim ostrvima Madeira pojavila se epidemija denga groznice, što je rezultiralo sa više od 2000 infekcija, a uvezeni slučajevi otkriveni su u portugalskom kopnu i u 10 drugih zemalja Evrope. Sada se primjećuje da svake godine ima čistih slučajeva u nekoliko evropskih zemalja.

U 2019. godini zabilježen je najveći broj slučajeva denga groznice ikada prijavljenih u svijetu. Sve regije SZO su zahvaćene, a prenos denga groznice je prvi put zabilježen u Afganistanu.

Samo region Amerike prijavio je 3.1 milion slučajeva, od kojih je više od 25,000 klasifikovano kao teški. Uprkos ovom alarmantnom broju slučajeva, smrtnih slučajeva koji su rezultat njih bilo je manje nego prethodne godine.

Povećanje broja slučajeva ove bolesti zabilježeno je u Bangladešu (000 101 slučajeva), Filipinima (000 420 slučajeva), Vijetnamu (000 320 slučajeva) i Maleziji (000 131 slučajeva) u Aziji.

2020. denga je zahvatila nekoliko zemalja, a sve veći broj prijavljeni su u Ekvadoru, Indoneziji, Brazilu, Bangladešu, Tajlandu, Istočnom Timoru, Cookovim ostrvima, Šri Lanki, Singapuru, Sudanu, Majotu (francuski), Maldivima, Mauritaniji, Nepalu, Indiji i Jemen. U 2021. denga groznica nastavlja da pogađa Paragvaj, Brazil, Peru, Kukova ostrva, ostrvo Reunion, Filipine, Vijetnam, Fidži, Kolumbiju, Keniju i Indiju.

Pandemija COVID-19 vrši veliki pritisak na sisteme zdravstvene zaštite i upravljanja. SZO je naglasio važnost kontinuiranih napora za prevenciju, otkrivanje i liječenje bolesti koje se prenose vektorima, kao što su denga i druge bolesti koje se prenose zglavkari tokom ove pandemije, koja bilježi skokove u broju slučajeva u nekoliko zemalja, čineći urbane stanovnike ranjivijim za ove bolesti.. Kombinacija utjecaja pandemije COVID-19 i denga groznice može dovesti do teških posljedica za ranjivu populaciju.

prenošenje bolesti

Prenosi se ubodom komaraca

Virus se na ljude prenosi ubodom zaraženih ženki komaraca, uglavnom vrste Aedes aegypti. Druge vrste komaraca Aedes također mogu postati vektori bolesti, ali njihov doprinos prenošenju je manji u odnosu na Aedes aegypti.

Nakon što se komarac nahrani krvlju osobe zaražene denga virusom, virus se umnožava u srednjem crijevu prije nego što se preseli u sekundarna tkiva, uključujući pljuvačne žlijezde. Vrijeme koje komarcu treba od gutanja virusa do stvarnog prenošenja na novog domaćina naziva se vanjski period inkubacije. Ovaj period traje otprilike između 8 i 12 dana ako se temperatura okoline kreće između 25 i 28 stepeni Celzijusa [4-6]. Na varijacije u periodu eksterne inkubacije ne utiče samo temperatura okoline; Umjesto toga, brojni faktori kao što su veličina dnevnih temperaturnih fluktuacija [7, 8], genotip virusa [9] i početne koncentracije virusa [10] također mogu promijeniti vrijeme koje je potrebno komarcu da ga prenese. Kada komarac postane zarazan, može prenositi virus do kraja svog života.

Prenos sa čovjeka na komarca

Komarci se mogu zaraziti denga groznicom od ljudi koji imaju virus u krvi. To može biti osoba zaražena simptomatskom denga groznicom, osoba koja još nije pokazala simptome infekcije ili čak osoba koja nikada ne pokazuje simptome infekcije [11].

Infekcija se može prenijeti s ljudi na komarce dva dana prije nego što osoba ima simptome [5, 11] i dva dana nakon što groznica nestane [12].

Mogućnost infekcije komaraca bolešću se povećava sa visokim prisustvom virusa u krvi u krvi pacijenta i visokom tjelesnom temperaturom njegovog tijela. Nasuprot tome, viši nivoi antitela specifičnih za virus denga virusa u krvi povezani su sa manjom verovatnoćom infekcije komarcem (Nguyen et al. 2013 PNAS). Virus ostaje u krvi većine ljudi između 4 i 5 dana, ali njegovo preživljavanje može trajati i do 12 dana [13].

Prenos infekcije sa majke na fetus

Glavni način prijenosa virusa denge između ljudi je preko njegovih vektora komaraca. Međutim, postoje dokazi koji upućuju na mogućnost prijenosa virusa s majke (trudnice) na njen fetus, iako se čini da su stope prijenosa virusa s majke na fetus niske, s obzirom da je rizik od prijenosa na ovaj način izgleda da je povezano sa vremenom infekcije denga groznice tokom trudnoće [14-17]. Ako je majka već zaražena virusom denga tokom trudnoće, njena beba se može roditi prerano i može patiti od niske porođajne težine i fetalnog distresa [18].

drugi načini prenosa

Zabilježeni su rijetki slučajevi prijenosa putem krvnih produkata, donacije organa i transfuzije krvi. Slično tome, zabilježeni su i slučajevi prenošenja virusa iz jajnika kod komaraca.

Vektorska ekologija

Komarac Aedes aegypti glavni je prenosilac denga groznice. Može se razmnožavati u prirodnim kontejnerima kao što su rupe drveća i biljke bromelije, ali se prilagodio urbanim staništima i razmnožava se uglavnom u umjetnim posudama, uključujući kante, glinene posude, odbačene kontejnere, rabljene gume, rezervoare za prikupljanje vode, itd., koji čini dengu skrivenom bolešću u gusto naseljenim urbanim centrima. Komarac se hrani tokom dana; Njegovi periodi uboda su na vrhuncu u ranim jutarnjim satima i uveče prije zalaska sunca [19]. Ženka komarca Aedes aegypti ugrize nekoliko puta između svaka dva perioda tokom kojih polaže jaja, što dovodi do grupa zaraženih jedinki [20]. Jednom iznesena, ova jaja mogu preživjeti nekoliko mjeseci u suhim uvjetima i izleći se nakon kontakta s vodom.

Aedes albopictus, sekundarni vektor denga groznice, endem je za više od 32 države u Sjedinjenim Američkim Državama i više od 25 zemalja u europskoj regiji, uglavnom zbog međunarodne trgovine rabljenim gumama (stanište za razmnožavanje komaraca) i drugim roba (kao što je klematis). Radije se razmnožava na mjestima blizu guste vegetacije, uključujući plantaže, i povezan je s povećanim rizikom od infekcije među seoskim radnicima, kao što su oni na plantažama kaučuka i uljanih palmi, ali se također pokazalo da se razmnožava u urbanim područjima. Aedes albopictus karakterizira visoka sposobnost prilagođavanja, a široko geografsko rasprostranjenost pripisuje se sposobnosti da izdrži niske temperature, bilo da se radi o jajetu ili odraslom komarcu [21, 22]. Slično Aedes aegypti, Aedes albopictus leti tokom dana i pripisuje mu se ograničen broj epidemija kao primarnom vektoru virusa denga u njemu, u slučajevima kada Aedes aegypti nije prisutan ili je prisutan u malom broju [23, 24] .

Karakteristike bolesti (znakovi i simptomi)

Iako je većina slučajeva denga groznice asimptomatska ili može biti praćena blagim simptomima, ona se manifestira kao ozbiljna bolest nalik gripi koja pogađa novorođenčad, malu djecu i odrasle, ali rijetko je fatalna. Simptomi bolesti obično traju 7-4 dana nakon perioda inkubacije od 10-25 dana i nakon što je osobu ugrizao zaraženi komarac [25]. Svjetska zdravstvena organizacija klasifikuje denga groznicu u sljedeće dvije glavne kategorije: denga groznicu (sa/bez znakova upozorenja) i tešku dengu groznicu. Potklasifikacija denga groznice sa znakovima upozorenja ili bez njih ima za cilj da pomogne zdravstvenim radnicima da trijažu pacijente kojima je potrebna hospitalizacija, osigura njegu i minimizira rizik od težeg denga groznice [XNUMX].

denga groznica

Treba posumnjati na dengu kad osoba ima visoku temperaturu (40°C/104°F) sa dva od sljedećih simptoma tokom febrilne faze (7-XNUMX dana):

• jaka glavobolja
• Bol iza očiju
• Bol u mišićima i zglobovima
• mučnina
• povraćanje
• otečene žlezde
• Osip

Teška denga

Pacijent obično ulazi u tzv. kritični stadijum u roku od 3 do 7 dana nakon pojave simptoma bolesti. Unutar 24 do 48 sati od kritične faze, mali dio pacijenata može pokazati naglo pogoršanje simptoma. Ovo je faza kada pacijentova temperatura padne (ispod 38°C/100°F) i može pokazati znakove upozorenja povezane s teškom denga groznicom. Teška denga groznica može uzrokovati fatalne komplikacije zbog curenja plazme, nakupljanja tekućine, kratkog daha, teškog krvarenja ili zatajenja organa.

Evo znakova upozorenja na koje lekari treba da obrate pažnju:

• jak bol u abdomenu
• uporno povraćanje
• ubrzano disanje
• Krvarenje desni ili nosa
• stresa
• fidgeting
• Hepatomegalija
• Prisustvo krvi u povraćanju ili stolici.

A ako pacijent pokaže ove simptome u kritičnom stadijumu bolesti, potrebno je da bude podvrgnut pažljivom praćenju u roku od 24 do 48 sati kako bi mu se pružila neophodna medicinska njega kako bi se izbjegle komplikacije i mogućnost smrti. . Pažljivo praćenje treba nastaviti i tokom faze rekonvalescencije.

Dijagnostika

Za dijagnosticiranje infekcije virusom denga virusa može se koristiti nekoliko metoda. Primjena različitih dijagnostičkih metoda ovisi o vremenu pojave simptoma bolesti. Uzorke prikupljene od pacijenata tokom prve sedmice od početka bolesti treba pregledati korištenjem metoda opisanih u nastavku.

Metode izolacije virusa

Virus se može izolirati iz krvi u prvih nekoliko dana infekcije. Dostupne su različite metode za izvođenje PCR testa reverzne transkriptaze i referentne metode ispitivanja. Međutim, za izvođenje ovih testova potrebna je specijalizirana oprema i obuka osoblja.

Virus se također može otkriti testiranjem proteina koje proizvodi, koji se nazivaju nestrukturni proteini 1. U tu svrhu postoje komercijalno proizvedeni brzi dijagnostički testovi kojima je potrebno samo 20 minuta da bi se odredio rezultat i ne zahtijevaju specijalizirane laboratorijske tehnike ili opremu.

Serološke metode

Serološke metode kao što su enzimski imunotestovi mogu potvrditi prisustvo nedavne ili prošle infekcije otkrivanjem antitijela protiv denga. IgM antitijela mogu se otkriti tjedan dana nakon infekcije, a mogu se otkriti još oko 3 mjeseca, a njihovo prisustvo ukazuje na nedavnu infekciju virusom denga groznice. IgG antitijelima je potrebno duže da se formiraju na određenim nivoima i ostaju u tijelu dugi niz godina. Prisustvo IgG antitijela ukazuje na prethodnu infekciju virusom denga groznice.

tretman

Ne postoji poseban tretman za dengu. Pacijenti treba da se odmaraju, piju dovoljno vode i potraže savjet liječnika. Ovisno o kliničkim simptomima i drugim okolnostima, pacijenti mogu biti poslani kući ili upućeni u bolnicu na liječenje ili mogu zahtijevati hitno liječenje ili hitno upućivanje [25].

Potporna njega kao što su antipiretici i sredstva protiv bolova mogu se dati za kontrolu simptoma bolova u mišićima, bolova i groznice.

• Acetaminophen ili paracetamol su najbolje dostupne opcije za liječenje ovih simptoma.
• Trebali biste izbjegavati uzimanje nesteroidnih protuupalnih lijekova, kao što su ibuprofen i aspirin. Ovi protuupalni lijekovi djeluju tako što razrjeđuju trombocite u krvi i mogu pogoršati prognozu u kontekstu ove bolesti s potencijalom krvarenja.

U slučaju teške denga groznice, životi se mogu spasiti zahvaljujući medicinskoj njezi koju pružaju ljekari i medicinske sestre s iskustvom u posljedicama i stadijumima bolesti – takvoj njezi koja smanjuje stopu smrtnosti na manje od 1% u većini zemalja.

Vakcinacija protiv denga groznice

Prva vakcina protiv denga groznice, Dengvaxia® (CYD-TDV) koju je razvila Laboratorija za vakcine Sanofi Pasteur, licencirana je u decembru 2015. godine i sada je dobila regulatorno odobrenje za upotrebu u 20 zemalja. U novembru 2017. objavljeni su rezultati još jedne retrospektivne analize serostatskog statusa vakcine u vrijeme vakcinacije. Analiza je pokazala da je podgrupa učesnika ispitivanja za koje je utvrđeno da su seronegativni u vrijeme prve vakcinacije bila u većem riziku od teške denga groznice i da budu hospitalizirani zbog denga groznice od nevakcinisanih sudionika. Stoga je upotreba CYD-TDV vakcine namijenjena osobama koje žive u endemskim područjima u dobi od 9 do 45 godina, a koje su imale barem jednu epizodu infekcije virusom denga u prošlosti. Procjenjuje se nekoliko kandidata za vakcinu protiv denga groznice.

Stav SZO o CYD-TDV vakcini [26]

Dokument o stavu SZO (septembar 2018.) o Dengvaxiji [26] navodi da je živa atenuirana CYD-TDV vakcina protiv denga groznice dokazala efikasnost i sigurnost u kliničkim ispitivanjima sprovedenim na prethodno zaraženim osobama virusom denga (seropozitivne osobe). Državama koje razmatraju vakcinaciju kao dio svojih programa za denga groznicu preporučuje se korištenje strategije skrininga prije vakcinacije. Prema ovoj strategiji, vakcinacija ovom vakcinom bi bila ograničena na osobe sa dokazima o prethodnoj infekciji denga groznice (na osnovu testiranja na antitela ili dokumentacije o laboratorijski potvrđenoj infekciji u prošlosti). Odluke o implementaciji strategije trijaže prije vakcinacije uključivat će rigoroznu procjenu na nivou zemlje, uključujući razmatranje osjetljivosti i specifičnosti dostupnih testova, lokalnih prioriteta, epidemiologije denga groznice specifične za zemlju, stope hospitalizacije i pristupačnosti CYD vakcine. TDV i testovi za skrining slučajeva su oba.

Vakcinaciju treba smatrati dijelom integrirane strategije prevencije i kontrole denga groznice. Postoji hitna potreba za pridržavanjem svih drugih mjera prevencije bolesti, kao što su dobro uspostavljene i dobro održavane mjere kontrole vektora. Pojedinci, bez obzira na to da li su vakcinisani ili ne, trebaju odmah potražiti medicinsku pomoć ako razviju simptome slične onima kod denga groznice.

faktori rizika

Prethodna infekcija denga groznicom povećava vjerovatnoću da će pojedinci razviti tešku infekciju denga groznice.

Urbanizacija (posebno neregulisana) je povezana sa prenošenjem infekcije denga groznice kroz nekoliko socio-ekoloških faktora: gustina naseljenosti, mobilnost ljudi, pristup pouzdanom vodnom resursu, praksa skladištenja vode i tako dalje.

Izloženost zajednice denga groznici takođe zavisi od znanja, stavova i prakse stanovništva prema denga groznici, kao i od sprovođenja rutinskih, održivih aktivnosti kontrole vektora u zajednici.

Posljedično, rizici od bolesti mogu se mijenjati i mijenjati s klimatskim promjenama u tropima i suptropima, a vektori se mogu prilagoditi novim okolišnim i klimatskim uvjetima.

Prevencija i kontrola bolesti

Ako znate da imate dengu, pazite da izbjegnete daljnje ujede komaraca tokom prve sedmice vaše bolesti. Virus može u to vrijeme cirkulirati u vašoj krvi i na taj način biti sredstvo za prenošenje virusa na nove insekte od komaraca koji ne prenose njegovu infekciju, kako bi ih prenijeli na druge ljude.

Blizina mjesta razmnožavanja komaraca koji prenose bolest u ljudsko stanovanje jedan je od najopasnijih i najvažnijih faktora za infekciju denga groznice. Trenutno postoji samo jedna primarna metoda za kontrolu ili prevenciju prenošenja virusa denga, a to je kontrola komaraca koji prenose bolest. Evo kako to postići:

• Prevencija razmnožavanja komaraca na sljedeće načine:
  • spriječiti komarce da dobiju pristup svojim staništima za polaganje jaja poduzimanjem mjera upravljanja okolišem i modifikacije;
  • pravilno odlaganje čvrstog otpada i uklanjanje veštačkih staništa u kojima se može sakupljati voda;
  • Spremnici za skladištenje vode za domaćinstvo se pokrivaju, prazne i čiste na sedmičnoj bazi;
  • korištenje odgovarajućih insekticida u vanjskim spremnicima za skladištenje vode;

• Slijede mjere lične zaštite od ujeda komaraca:
  • Koristite lične mjere zaštite doma kao što su prozorske mreže, repelenti, kalemovi i fumigatori. Ove mjere se moraju poštovati tokom dana kako u zatvorenom tako i na otvorenom (npr. dok ste na poslu/školi), jer glavni vektor ujeda komarac tokom dana;
  • Savjetuje se nošenje odjeće koja smanjuje izloženost kože komarcima;

• Uključivanje zajednice:
  • educirati zajednicu o opasnostima bolesti koje prenose komarci;
  • Angažovanje sa zajednicom radi poboljšanja individualnog učešća i mobilizacije za održivu kontrolu vektora;

• Efikasno nadgledajte komarce i viruse:
  • Trebalo bi preduzeti praćenje prevalencije vektora i efikasan nadzor kako bi se utvrdila efikasnost intervencija kontrole vektora.
  • Prospektivno praćenje stope prevalencije virusa među rojevima komaraca u kombinaciji sa efektivnim skriningom rojeva stražara;
  • Vektorski nadzor se može kombinovati sa kliničkim i ekološkim nadzorom.

Osim toga, istraživanja se nastavljaju ubrzano među mnogim grupama međunarodnih saradnika u pronalaženju novih alata i inovativnih strategija koje će doprinijeti globalnim naporima da se zaustavi prijenos denga groznice. SZO podstiče integraciju pristupa upravljanju vektorima kako bi se implementirale održive, efikasne i lokalno prilagođene intervencije kontrole vektora.