Compte... un medicament que tracta el càncer, provoca càncer

Un estudi als Estats Units va trobar que una anormalitat genètica en alguns homes amb càncer de pròstata pot afectar les seves respostes als fàrmacs que s'utilitzen habitualment per tractar la malaltia. Els investigadors implicats en l'estudi, que s'ha publicat recentment a la revista Clinical Investigation, creuen que els seus resultats poden proporcionar informació important per identificar pacients que és probable que els surti millor quan es tracten amb un medicament diferent.

Els investigadors han descobert que l'abiraterone, un fàrmac comú contra el càncer de pròstata, produeix nivells elevats d'un subproducte semblant a la testosterona quan el prenen homes amb malaltia avançada que tenen un cert canvi genètic.

L'autor principal de l'estudi, la doctora Nima Sharifi, de l'Institut de Recerca Lerner de la Clínica Cleveland, ha trobat anteriorment que els homes amb càncer de pròstata agressiu que tenen un canvi específic en el gen HSD3B1 tenen resultats de tractament significativament més baixos que els pacients que no el tenen. Canvi genètic. El gen HSD3B1 codifica un enzim que permet que les cèl·lules canceroses s'alimentin d'andrògens suprarenals. Aquest enzim és hiperactiu en pacients amb el canvi del gen HSD3B1(1245C).

El Dr. Sharifi i el seu equip del Departament de Biologia del Càncer, inclòs el primer autor de l'estudi, l'investigador Dr. Muhammad Al Yamani, van trobar que els homes amb aquesta anomalia genètica metabolitzen l'abiraterona de manera diferent que els seus homòlegs sense aquest canvi genètic.

El doctor Sharifi va expressar la seva esperança que aquests resultats condueixin a "millorar la nostra capacitat per tractar el càncer de pròstata en funció de la composició genètica específica de cada grup de pacients". el gen HSD3B1 afecta el sistema immunitari.” El metabolisme de l'abiraterona, i possiblement la seva eficàcia, i si això es confirma, esperem poder identificar un fàrmac alternatiu eficaç que pugui ser més eficaç en homes amb aquesta anomalia genètica”.

El tractament tradicional per al càncer de pròstata avançat, anomenat "teràpia de privació d'andrògens", bloqueja el subministrament d'andrògens a les cèl·lules que s'alimenten d'ells i els utilitzen per créixer i propagar-se. Malgrat l'èxit d'aquest mètode de tractament en una fase inicial de la malaltia, les cèl·lules canceroses comencen a mostrar resistència a aquest mètode, la qual cosa permet que la malaltia progressi cap a una etapa fatal anomenada "càncer de pròstata resistent a la castració", en què les cèl·lules canceroses recorren a una font alternativa d'andrògens, les glàndules suprarenals. L'abiraterona bloqueja aquests andrògens suprarenals de les cèl·lules canceroses.

En aquest estudi, els investigadors van examinar derivats de molècules petites de l'abiraterona en diversos grups d'homes que havien progressat a l'etapa resistent a la castració i van trobar que els pacients amb la mutació genètica tenien nivells elevats d'un metabòlit anomenat 5α-abiraterone. Aquest metabòlit enganya el receptor d'andrògens estimulant vies de creixement perilloses per al càncer. Notablement, aquest subproducte del metabolisme de l'abiraterona, dissenyat originalment per inhibir els andrògens, pot actuar com els andrògens i provocar el creixement de cèl·lules canceroses de pròstata. Investigar l'efecte de l'abiraterona en els resultats clínics en pacients amb càncer de pròstata resistents a la castració serà un pas important.

El doctor Eric Klein, president del Glickman Urological and Kidney Institute de la Cleveland Clinic, va dir que l'estudi "avança en la comprensió de l'efecte disruptiu dels canvis genètics en el gen HSD3B1 i anuncia un enfocament mèdic rigorós per tractar els homes amb càncer de pròstata avançat".

Aquest estudi va comptar amb el suport de subvencions de l'Institut Nacional del Càncer del Departament de Salut i Serveis Humans dels EUA i la Fundació per al càncer de pròstata. El doctor Howard Sully, vicepresident executiu i director científic de l'organització sense ànim de lucre, va descriure l'estudi com a ajuda a identificar una "nova via de resistència" al fàrmac abiraterona que s'utilitza habitualment en el tractament de pacients amb càncer de pròstata avançat, i el Agraïment i orgull de la Fundació per al Càncer de Pròstata al Dr. “Esperem que les troballes del Dr. Sharifi i el seu equip ajudin en la selecció de diferents teràpies sistèmiques per a pacients amb determinats canvis genètics en el gen HSD3B1, per tal de allargar la resposta clínica, " Ell va dir.

El Dr. Sharifi és titular de la Càtedra de la Família Kendrick d'Investigació del Càncer de Pròstata a la Clínica Cleveland i codirigeix ​​el Centre d'Excel·lència en Investigació del Càncer de Pròstata de la Clínica de Cleveland, i té cites conjuntes amb el Glickman Urology and Kidney Institute i el Taussig Cancer Institute. El 2017, el Dr. Sharifi va rebre el premi "Top Ten Clinical Achievements" del Fòrum d'Investigació Clínica pels seus descobriments anteriors del gen HSD3B1.