Denga groznica.. Kako se prenosi ova epidemija, koji su njeni uzroci i kako se od nje zaštititi

Denga groznica je virusna bolest koju prenose komarci i koja se posljednjih godina brzo proširila na sve regije Svjetske zdravstvene organizacije. Virus denge prenose ženke komaraca, uglavnom Aedes aegypti i, u manjoj mjeri, Aedes albopictus. Ova vrsta komaraca prenosi viruse chikungunya, žute groznice i Zika. Denga groznica je široko rasprostranjena u tropima, a njezine stope ozbiljnosti variraju lokalno, u skladu s klimatskim pokazateljima te društvenim i ekološkim čimbenicima.

Denga groznica uzrokuje širok raspon bolesti, koje mogu varirati od bolesti sa subkliničkim simptomima (ljudi možda čak i ne znaju da su zaraženi) do teških simptoma sličnih gripi kod zaraženih. Iako je teška denge rjeđa, neki se ljudi mogu zaraziti njome i može biti povezana s nizom komplikacija povezanih s teškim krvarenjem, zatajenjem organa i/ili curenjem plazme. Rizik od smrti od infekcije ovom groznicom povećava se ako se ne liječi pravilno. Prvi put je identificiran pedesetih godina prošlog stoljeća tijekom izbijanja epidemije denga groznice u Tajlandu i na Filipinima. Teška denge danas pogađa većinu zemalja u Aziji i Latinskoj Americi i postala je vodeći uzrok hospitalizacije i smrti djece i odraslih u ove dvije regije.

Dengu uzrokuje flavivirus. Postoje četiri različita serotipa virusa koji uzrokuju dengu, iako su međusobno blisko povezani (DENV-1, DENV-2, DENV-3 i DENV-4). Vjeruje se da pacijentov oporavak od HIV infekcije daje doživotni imunitet protiv vrste kojom je bio zaražen, iako unakrsna imunost stečena nakon oporavka protiv drugih vrsta ostaje djelomična i privremena. Naknadna infekcija drugim vrstama virusa (sekundarna infekcija) povećava rizik od teške denge.

Denga ima različite epidemiološke obrasce povezane s četiri serotipa virusa. Ovi serotipovi mogu zajedno cirkulirati unutar regije i zapravo postoje mnoge zemlje izrazito endemske sa sva četiri serotipa virusa. Denga groznica ima alarmantne učinke na ljudsko zdravlje te globalna i nacionalna gospodarstva. Putnici zaraženi denga groznicom često prenose virus groznice s jednog mjesta na drugo; Kada su osjetljivi vektori prisutni u tim novim područjima, vjerojatno će doći do lokalnog prijenosa.

globalni teret

Posljednjih desetljeća stope denga groznice dramatično su porasle u cijelom svijetu. Većina slučajeva je asimptomatska ili blaga i sama se liječi, tako da je stvarni broj slučajeva premalen. Mnogi se slučajevi također pogrešno dijagnosticiraju kao drugi febrilni poremećaji [1].

Jedna procjena modeliranja je da postoji 390 milijuna slučajeva infekcije virusom denga groznice godišnje (95% interval pouzdanosti za 284-528 milijuna slučajeva), od čega 96 milijuna (67-136 milijuna slučajeva) ima značajne kliničke simptome. (bez obzira koliko su teški bolest je). Druga studija, u svojim procjenama prevalencije denga groznice, pokazuje da se rizik od infekcije virusima groznice procjenjuje na 3.9 milijardi ljudi. Unatoč visokom riziku od zaraze u 129 zemalja [3], Azija trpi 70% stvarnog tereta [2].

Broj slučajeva denge prijavljenih WHO-u povećao se više od 8 puta u posljednja dva desetljeća, s 430 505 u 2000. na više od 2.4 milijuna u 2010. i na 5.2 milijuna u 2019. Prijavljeni smrtni slučajevi također su se povećali. prijavljeni između 2000. i 2015. od 960 umrlih do 4032 umrlih, osobito među mlađom skupinom. Čini se da se ukupan broj slučajeva smanjio tijekom 2022. i 2021., kao i prijavljeni smrtni slučajevi. Međutim, ti podaci još nisu potpuni, a pandemija COVID-19 također je spriječila prijavu slučajeva u mnogim zemljama.

Ovaj alarmantni porast ukupnog broja slučajeva u posljednja dva desetljeća djelomično je posljedica promjene nacionalnih praksi za bilježenje i prijavljivanje slučajeva denga groznice ministarstvima zdravlja i SZO-u. Ali to također predstavlja priznanje vlada o teretu denga groznice i važnosti izvješćivanja o njenom teretu.

Distribucija denga groznice i stope izbijanja

Prije 1970. samo je 9 zemalja doživjelo teške epidemije denga groznice. Danas je bolest endemska u više od 100 zemalja u Africi, Sjevernoj i Južnoj Americi, istočnom Mediteranu, jugoistočnoj Aziji i zapadnom Pacifiku. Regije Amerike, jugoistočne Azije i zapadnog Pacifika su najviše pogođene, a Azija snosi 70% globalnog tereta.

Osim sve većeg broja slučajeva bolesti kako se širi na nova područja, dolazi i do eksplozivnih epidemija. Sada kada je vjerojatno da će izbijanje denga groznice izbiti u Europi; Lokalni prijenos bolesti prvi je put zabilježen u Francuskoj i Hrvatskoj 2010. godine, a uvezeni slučajevi otkriveni su u još 3 europske zemlje. Godine 2012. pojavila se epidemija denga groznice na portugalskom otočju Madeira, što je rezultiralo s više od 2000 infekcija, a uvezeni slučajevi otkriveni su u portugalskom kopnu i u 10 drugih zemalja u Europi. Sada se primjećuje da svake godine ima čistih slučajeva u nekoliko europskih zemalja.

U 2019. zabilježen je najveći broj slučajeva denge ikada prijavljen u svijetu. Pogođene su sve regije SZO-a, a prijenos denga groznice prvi je put zabilježen u Afganistanu.

Samo je regija Amerike prijavila 3.1 milijun slučajeva, od kojih je više od 25,000 XNUMX klasificirano kao teško. Unatoč ovom alarmantnom broju slučajeva, smrtni ishodi koji su uslijed njih bili su manji nego prethodne godine.

Porast broja slučajeva bolesti zabilježen je u Bangladešu (000 101 slučajeva), Filipinima (000 420 slučajeva), Vijetnamu (000 320 slučajeva) i Maleziji (000 131 slučajeva) u Aziji.

U 2020. denga je zahvatila nekoliko zemalja, a sve veći broj zabilježen je u Ekvadoru, Indoneziji, Brazilu, Bangladešu, Tajlandu, Istočnom Timoru, Cookovim otocima, Šri Lanki, Singapuru, Sudanu, Mayotteu (francuski), Maldivima, Mauritaniji, Nepalu, Indiji i Jemen. U 2021. denga groznica nastavlja pogađati Paragvaj, Brazil, Peru, Cookove otoke, otok Reunion, Filipine, Vijetnam, Fidži, Kolumbiju, Keniju i Indiju.

Pandemija COVID-19 vrši veliki pritisak na sustave zdravstvene zaštite i upravljanja. WHO je naglasio važnost održavanja napora za sprječavanje, otkrivanje i liječenje vektorskih bolesti kao što su denga groznica i druge bolesti koje prenose člankonošci tijekom ove pandemije, koja bilježi skokove u broju slučajeva u nekoliko zemalja, čineći urbane stanovnike ranjivijima za ove bolesti.. Kombinacija utjecaja pandemije COVID-19 i denga groznice može dovesti do ozbiljnih posljedica za ranjivo stanovništvo.

prijenos bolesti

Prenosi se izlaganjem ubodima komaraca

Virus se na ljude prenosi ubodom zaraženih ženki komaraca, uglavnom vrste Aedes aegypti. Druge vrste komaraca Aedes također mogu postati prijenosnici bolesti, ali je njihov doprinos prijenosu minoran u usporedbi s Aedes aegypti.

Nakon što se komarac hrani krvlju osobe zaražene virusom denga groznice, virus se razmnožava u njegovom srednjem crijevu prije nego što pređe u njegova sekundarna tkiva, uključujući njegove žlijezde slinovnice. Vrijeme koje je komarcu potrebno od gutanja virusa do stvarnog prijenosa na novog domaćina naziva se vanjskim razdobljem inkubacije. To razdoblje traje otprilike između 8 i 12 dana ako se temperatura okoline kreće između 25 i 28 stupnjeva Celzijusa [4-6]. Na varijacije u vanjskom razdoblju inkubacije ne utječe samo temperatura okoline; Umjesto toga, brojni čimbenici kao što su veličina dnevne temperaturne fluktuacije [7, 8], genotip virusa [9] i početne koncentracije virusa [10] također mogu promijeniti vrijeme koje je komarcu potrebno da ga prenese. Jednom kada komarac postane zarazan, u stanju je prenositi virus do kraja života.

Prijenos s čovjeka na komarca

Komarci se mogu zaraziti denga groznicom od ljudi koji imaju virus u krvi. To može biti osoba zaražena simptomatskom denga groznicom, osoba koja još nije pokazala simptome infekcije ili čak osoba koja nema nikakve simptome [11].

Infekcija se može prenijeti s čovjeka na komarce dva dana prije nego što osoba ima simptome [5, 11] i dva dana nakon nestanka vrućice [12].

Mogućnost zaraze bolešću komaraca povećava se s visokom prisutnošću virusa u krvi u krvi bolesnika i visokom tjelesnom temperaturom njegova tijela. Nasuprot tome, više razine antitijela specifičnih za virus denge u krvi povezane su s nižom vjerojatnošću infekcije komarcima (Nguyen et al. 2013 PNAS). Virus ostaje u krvi većine ljudi između 4 i 5 dana, ali njegovo preživljavanje može trajati i do 12 dana [13].

Prijenos infekcije s majke na fetus

Glavni način prijenosa virusa denga groznice među ljudima je preko njegovih vektora komaraca. Međutim, postoje dokazi koji upućuju na mogućnost prijenosa virusa s majke (trudnice) na njezin fetus, iako se čini da su stope prijenosa virusa s majke na fetus niske, s obzirom da je rizik prijenosa na ovaj način Čini se da je povezan s vremenom infekcije denge tijekom trudnoće [14-17]. Ako je majka već zaražena virusom denge tijekom trudnoće, njezina beba može biti rođena prerano i može patiti od niske porođajne težine i fetalnog distresa [18].

drugi načini prijenosa

Zabilježeni su rijetki slučajevi prijenosa krvnim pripravcima, donacijom organa i transfuzijom krvi. Slično tome, zabilježeni su i slučajevi prijenosa virusa jajnicima kod komaraca.

Vektorska ekologija

Komarac Aedes aegypti glavni je prijenosnik denga groznice. Može se razmnožavati u prirodnim spremnicima kao što su rupe u drveću i biljke bromelije, ali se prilagodio urbanim staništima i razmnožava se uglavnom u spremnicima koje je napravio čovjek, uključujući kante, glinene posude, odbačene posude, rabljene gume, spremnike za vodu itd. čini dengu skrivenom bolešću u gusto naseljenim urbanim središtima. Komarac se hrani danju; Njegovi periodi uboda su na vrhuncu rano ujutro i navečer prije zalaska sunca [19]. Ženka komarca Aedes aegypti ugrize nekoliko puta između svaka dva razdoblja tijekom kojih polaže jaja, što dovodi do skupina zaraženih jedinki [20]. Jednom položena, ova jaja mogu preživjeti nekoliko mjeseci u suhim uvjetima i izleći se nakon kontakta s vodom.

Aedes albopictus, sekundarni prijenosnik denga groznice, endemičan je za više od 32 države u Sjedinjenim Američkim Državama i više od 25 zemalja u europskoj regiji, uglavnom zbog međunarodne trgovine rabljenim gumama (stanište za razmnožavanje komaraca) i drugim roba (kao što je klematis). Radije se razmnožava na mjestima blizu guste vegetacije, uključujući plantaže, i povezuje se s povećanim rizikom od zaraze među ruralnim radnicima, poput onih na plantažama kaučuka i palminog ulja, ali se također pokazalo da se razmnožava u urbanim područjima. Aedes albopictus karakterizira visoka sposobnost prilagodbe, a široka geografska rasprostranjenost pripisuje se sposobnosti podnošenja niskih temperatura, bilo da se radi o jajetu ili odraslom komarcu [21, 22]. Slično Aedes aegypti, Aedes albopictus leti tijekom dana i ograničen broj izbijanja mu se pripisuje kao primarnom vektoru virusa denga groznice u njemu, u slučajevima kada Aedes aegypti nije prisutan ili je prisutan u malom broju [23, 24] .

Karakteristike bolesti (znakovi i simptomi)

Iako je većina slučajeva denga groznice asimptomatska ili može biti popraćena blagim simptomima, ona se predstavlja kao teška bolest slična gripi koja pogađa dojenčad, malu djecu i odrasle, ali je rijetko kobna. Simptomi bolesti obično traju 7-4 dana nakon razdoblja inkubacije od 10-25 dana i nakon što je jedinku ugrizao zaraženi komarac [25]. Svjetska zdravstvena organizacija klasificira denga groznicu u sljedeće dvije glavne kategorije: denga groznica (sa/bez znakova upozorenja) i teška denga groznica. Potklasifikacija denga groznice sa znakovima upozorenja ili bez njih ima za cilj pomoći zdravstvenim djelatnicima u trijaži pacijenata kojima je potrebna hospitalizacija, osigurati njegu i smanjiti rizik od ozbiljnijeg oblika denga groznice [XNUMX].

denga groznica

Na dengu groznicu treba posumnjati kada osoba ima visoku temperaturu (40°C/104°F) s dva od sljedećih simptoma tijekom febrilne faze (7-XNUMX dana):

• jaka glavobolja
• Bol iza očiju
• Bolovi u mišićima i zglobovima
• mučnina
• povraćanje
• otečene žlijezde
• Kožni osip

Teška denga groznica

Bolesnik obično ulazi u takozvani kritični stadij unutar 3 do 7 dana nakon pojave simptoma bolesti. Unutar 24 do 48 sati od kritične faze, mali dio pacijenata može pokazati naglo pogoršanje simptoma. Ovo je faza kada pacijentova temperatura padne (ispod 38°C/100°F) i mogu se pojaviti znakovi upozorenja povezani s teškom denge. Teška denga groznica može uzrokovati kobne komplikacije zbog istjecanja plazme, nakupljanja tekućine, nedostatka zraka, ozbiljnog krvarenja ili zatajenja organa.

Ovo su znakovi upozorenja na koje bi liječnici trebali obratiti pozornost:

• jaki bolovi u abdomenu
• uporno povraćanje
• ubrzano disanje
• Krvarenje desni ili nosa
• stres
• vrpoljiti se
• Hepatomegalija
• Prisutnost krvi u povraćenom sadržaju ili stolici.

A ako bolesnik pokazuje te simptome u kritičnom stadiju bolesti, potrebno ga je pažljivo pratiti unutar 24 do 48 sati kako bi mu se pružila potrebna medicinska skrb kako bi se izbjegle komplikacije i smrtni ishod. . Pomno praćenje treba nastaviti i tijekom faze oporavka.

Dijagnostika

Za dijagnosticiranje infekcije virusom denge može se koristiti nekoliko metoda. Primjena različitih dijagnostičkih metoda ovisi o vremenu pojave simptoma bolesti. Uzorke prikupljene od pacijenata tijekom prvog tjedna od početka bolesti potrebno je ispitati pomoću dolje opisanih metoda.

Metode izolacije virusa

Virus se može izolirati iz krvi unutar prvih nekoliko dana od infekcije. Dostupne su različite metode za izvođenje testa reverzne transkriptaze-PCR i referentne su metode ispitivanja. Međutim, za izvođenje ovih testova potrebna je specijalizirana oprema i obuka osoblja.

Virus se također može otkriti testiranjem proteina koje proizvodi, zvanih nestrukturni proteini 1. U tu svrhu dostupni su komercijalno proizvedeni brzi dijagnostički testovi kojima je potrebno samo 20 minuta da se utvrdi rezultat i ne zahtijevaju specijalizirane laboratorijske tehnike ili opremu.

Serološke metode

Serološke metode kao što su enzimski imunotestovi mogu potvrditi prisutnost nedavne ili prošle infekcije otkrivanjem protutijela protiv denge. IgM protutijela mogu se otkriti tjedan dana nakon infekcije, a mogu se otkriti još oko 3 mjeseca, a njihova prisutnost ukazuje na nedavnu infekciju virusom dengue. IgG antitijelima treba više vremena da se formiraju na određenim razinama i ostaju u tijelu mnogo godina. Prisutnost IgG protutijela ukazuje na prethodnu infekciju virusom denge.

liječenje

Ne postoji poseban tretman za denga groznicu. Bolesnici se trebaju odmarati, piti dovoljno vode i potražiti savjet liječnika. Ovisno o kliničkim simptomima i drugim okolnostima, pacijenti mogu biti poslani kući ili upućeni u bolnicu na liječenje ili mogu zahtijevati hitno liječenje ili hitno upućivanje [25].

Potporna njega kao što su antipiretici i lijekovi protiv bolova mogu se dati za kontrolu simptoma bolova u mišićima, bolova i vrućice.

• Acetaminophen ili paracetamol najbolje su dostupne opcije za liječenje ovih simptoma.
• Trebali biste izbjegavati uzimanje nesteroidnih protuupalnih lijekova, poput ibuprofena i aspirina. Ovi protuupalni lijekovi djeluju tako što razrjeđuju trombocite u krvi i mogu pogoršati prognozu u kontekstu ove bolesti s mogućnošću krvarenja.

Za teške denga groznice, životi se mogu spasiti zahvaljujući medicinskoj skrbi koju pružaju liječnici i medicinske sestre s iskustvom u rješavanju posljedica i stadija bolesti – takvoj skrbi koja smanjuje stope smrtnosti na manje od 1% u većini zemalja.

Cijepljenje protiv denga groznice

Prvo cjepivo protiv denga groznice, Dengvaxia® (CYD-TDV) koje je razvio Laboratorij za cjepiva Sanofi Pasteur, licencirano je u prosincu 2015. i sada je dobilo regulatorno odobrenje za upotrebu u 20 zemalja. U studenom 2017. objavljeni su rezultati još jedne retrospektivne analize serostatusnog statusa cjepiva u trenutku cijepljenja. Analiza je pokazala da je podskupina sudionika ispitivanja za koje je utvrđeno da su bili sero-negativni u vrijeme prvog cijepljenja bila izložena većem riziku od teške denge i hospitalizacije zbog denge od necijepljenih sudionika. Stoga je primjena CYD-TDV cjepiva namijenjena osobama koje žive u endemskim područjima u dobi između 9 i 45 godina i koje su u prošlosti imale barem jednu epizodu infekcije virusom denga groznice. Procjenjuje se nekoliko kandidata za cjepivo protiv denga groznice.

Stav WHO-a o cjepivu CYD-TDV [26]

Dokument o stajalištu WHO-a (rujan 2018.) o Dengvaxia [26] navodi da se živo atenuirano cjepivo protiv denga groznice CYD-TDV pokazalo djelotvornim i sigurnim u kliničkim ispitivanjima provedenim na ljudima koji su prethodno bili zaraženi virusom denga groznice (sero-pozitivne osobe). Zemljama koje razmatraju cijepljenje kao dio svojih programa protiv denga groznice preporučuje se korištenje strategije probira prije cijepljenja. Prema ovoj strategiji, cijepljenje ovim cjepivom bilo bi ograničeno na osobe s dokazima prethodne infekcije denga groznicom (na temelju testiranja na antitijela ili dokumentacije o laboratorijski potvrđenoj infekciji u prošlosti). Odluke o provedbi strategije trijaže prije cijepljenja uključivat će rigoroznu procjenu na razini zemlje, uključujući razmatranje osjetljivosti i specifičnosti dostupnih testova, lokalne prioritete, proučavanje epidemija denge, stope hospitalizacije za pojedine zemlje za pacijente s groznicom i pristupačnost CYD cjepivo -TDV i testovi za probir slučaja su oboje.

Cijepljenje treba smatrati dijelom integrirane strategije prevencije i kontrole denge. Hitno je potrebno pridržavati se svih drugih mjera prevencije bolesti, kao što su dobro uspostavljene i dobro održavane mjere kontrole vektora. Pojedinci, bez obzira na to jesu li cijepljeni ili ne, trebaju odmah potražiti liječničku pomoć ako razviju simptome slične onima kod denga groznice.

faktori rizika

Prethodna infekcija denga groznicom povećava vjerojatnost da pojedinci razviju tešku denga infekciju.

Urbanizacija (osobito neregulirana) povezana je s prijenosom zaraze denga groznicom kroz nekoliko socio-okolišnih čimbenika: gustoću naseljenosti, mobilnost ljudi, pristup pouzdanim izvorima vode, praksu skladištenja vode i tako dalje.

Izloženost zajednice denga groznici također ovisi o znanju stanovništva, stavovima i praksi prema denga groznici, kao i o provedbi rutinskih, održivih aktivnosti kontrole vektora u zajednici.

Posljedično, rizici od bolesti mogu se mijenjati s klimatskim promjenama u tropima i suptropima, a vektori se mogu prilagoditi novim uvjetima okoliša i klime.

Prevencija i kontrola bolesti

Ako znate da imate denga groznicu, pazite da izbjegnete daljnje ubode komaraca tijekom prvog tjedna vaše bolesti. Virus u to vrijeme može kružiti vašom krvlju i tako biti način prijenosa virusa na nove insekte od komaraca koji ne prenose njegovu zarazu, da bi ih zatim prenijeli na druge ljude.

Blizina mjesta razmnožavanja komaraca koji prenose bolest u stanište ljudi jedan je od najopasnijih i najvažnijih čimbenika za infekciju denga groznicom. Trenutačno postoji samo jedna primarna metoda za kontrolu ili sprječavanje prijenosa virusa denge, a to je kontrola komaraca koji prenose bolest. Evo kako to postići:

• Sprječavanje razmnožavanja komaraca na sljedeći način:
  • spriječiti komarce da dobiju pristup svojim staništima za polaganje jaja poduzimanjem mjera upravljanja okolišem i modifikacije;
  • pravilno odlaganje krutog otpada i uklanjanje umjetnih staništa u kojima se može skupljati voda;
  • Posude za skladištenje vode u kućanstvu pokrivaju se, prazne i čiste jednom tjedno;
  • korištenje odgovarajućih insekticida u vanjskim spremnicima za skladištenje vode;

• Sljedeće su mjere osobne zaštite od uboda komaraca:
  • Koristite osobne mjere zaštite doma kao što su prozorske mreže, repelenti, zavojnice i fumigatori. Ove se mjere moraju pridržavati tijekom dana kako u zatvorenom tako i na otvorenom (npr. dok ste na poslu/školi), jer komarac glavni prijenosnik ugrize tijekom dana;
  • Savjetuje se nošenje odjeće koja smanjuje izloženost kože komarcima;

• Angažman u zajednici:
  • educirati zajednicu o opasnostima od bolesti koje prenose komarci;
  • Sudjelovanje sa zajednicom radi poboljšanja individualnog sudjelovanja i mobilizacije za održivu kontrolu vektora;

• Učinkovito nadzirite komarce i viruse:
  • Potrebno je poduzeti praćenje prevalencije vektora i učinkovito nadziranje kako bi se utvrdila učinkovitost intervencija za kontrolu vektora.
  • Prospektivno praćenje stopa prevalencije virusa među rojevima komaraca u kombinaciji s učinkovitim pregledom sentinel rojeva;
  • Nadzor vektora može se kombinirati s kliničkim nadzorom i nadzorom okoliša.

Osim toga, istraživanje je ubrzano među mnogim skupinama međunarodnih suradnika u pronalaženju novih alata i inovativnih strategija za doprinos globalnim naporima da se zaustavi prijenos denge. WHO potiče integraciju pristupa upravljanju vektorima kako bi se provele održive, učinkovite i lokalno prilagođene intervencije kontrole vektora.